[背景]苯丙胺类兴奋剂(amphetamines-type stimulants, ATS)在全球被广泛滥用,趋势已超过传统毒品,其中滥用最为广泛的代表物包括：苯丙胺、MA、MDMA,对滥用者和社会造成了严重危害。多药滥用是指非医疗目的滥用两种以上药物,在许多情况下,其中一种药物作为基础药物,辅以其它药物以减轻基础药物的副作用,联用后既能缩短毒品起效时间,又能延长作用时间,强化精神效应。但因多种药物之间存在协同作用,且物质联用后副作用增加,多药滥用较单一药物滥用对人体及社会的危害更大。多药滥用最常见的组合即精神活性物质与酒精联用,尤其苯丙胺类物质和酒精。厘清酒精联合苯丙胺类物质多药滥用时,苯丙胺类物质在生物体内的分布及死后再分布规律,总结酒精对此规律的影响对解决困扰法医学的毒(药)物分布问题具有深刻的意义和重要的价值。[目的]分别建立一定浓度乙醇和MA急性、亚急性多药滥用中毒大鼠模型及乙醇和MDMA急性多药滥用中毒大鼠模型,阐明不同环境条件下,乙醇和ATS在大鼠体内相互作用对MA死后分布规律及死后10天内MDMA再分布规律的影响。具体项目包括：1.研究乙醇和MA多药滥用急性、亚急性中毒大鼠体内的血乙醇浓度和MA死后分布规律异同；2.研究乙醇和MDMA多药滥用急性中毒大鼠体内的血乙醇水平和在不同环境条件下、10天内MDMA的PMR规律改变。[方法]1.选择体重为220g±20 g的雄性SD大鼠36只,完全随机分为6组,分别为：多药滥用急性中毒组(A组)、MA急性中毒组(B组)、多药滥用亚急性中毒组(C组)、MA亚急性中毒组(D组)、慢性自山饮酒组(E组)、对照组(F组),每组6只,以20%乙醇水溶液作为A组、C组、E组实验组唯一饮用液体来源喂养大鼠4w,复制慢性自由饮酒大鼠模型；B组、D组、F组饮用双蒸水。4w后,以1.0 mg/kg剂量对A组、B组连续注射MA水溶液5 d,建立多药滥用、单一MA急性中毒组模型；同剂量对C组、D组连续注射14 d,建立多药滥用、单一MA亚急性中毒组模型；E组、F组注射生理盐水,各组均根据大鼠每日体重调整注射药量。观察动物反应,最后一次注射0.5 h后颈椎脱臼法处死,取玻璃体液、外周血、尿液、心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、肌肉,置于-80℃冰箱密闭保存。处死后即时检测外周血乙醇浓度及生物样品中MA的浓度。2.选择体重为220g±20 g的雄性SD大鼠720只,完全随机分为4组,再将各组分别分为常温组和低温组,其中常温组编为系列1,低温组编为系列2。具体分组如下：多药滥用急性中毒组1、多药滥用急性中毒组2、慢性自由饮酒组1、慢性自由饮酒组2、MDMA急性中毒组1、MDMA急性中毒组2、对照组1、对照组2,每组90只,以20%乙醇水溶液作为多药滥用急性中毒组1和2、慢性自由饮酒组1和2的大鼠唯一饮用液体来源复制慢性自由饮酒大鼠模型；MDMA急性中毒组1和2、对照组1和2饮用双蒸水。4w后对各组大鼠禁食48 h,禁食期间饮用酒、水照常,再以150 mg/kg剂量对多药滥用急性中毒组1和2、MDMA急性中毒组1和2予MDMA灌胃,慢性自由饮酒组1和2、对照组1和2以生理盐水灌胃,观察动物反应,灌胃后0.5 h以颈椎脱臼法处死,所有大鼠以左侧卧位,编号为系列1各组大鼠置于25℃、湿度70%恒温恒湿箱中,编号为系列2各组大鼠置于4℃、湿度50%的恒温恒湿箱中,在死后0h、2h、4h、10h、18h、24h、2d、3d、4d、5d、6d、7d、8d、9d、10d的15个时间点取心血、尿液、玻璃体液、脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸及下肢肌肉,置于-80℃冰箱密闭保存。即时检测血乙醇浓度及生物样品中MDMA的浓度。3.分别比较多药滥用急性中毒组和MA急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组和MA业急性中毒组的大鼠体内MA死后分布、多药滥用急性中毒常温组和MDMA急性中毒常温组、多药滥用急性中毒低温组和MDMA急性中毒低温组的大鼠在相应时间点的MDMA死后再分布情况,进行多样本方差分析和Bonferroni检验,分析乙醇对MA在多药滥用急性中毒、亚急性中毒大鼠体内分和的影响,及10 d内在25℃、湿度70%和4℃、湿度50%条件下、对MDMA在多药滥用急性中毒大鼠体内死后再分布的影响,总结在不同中毒方式和不同环境条件下乙醇对MA和MDMA这两种苯丙胺类代表物质多药滥用死后分布和死后再分布的影响。[结果]1.多药滥用急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组、慢性自由饮酒组大鼠的外周血乙醇含量无显著性差异；多药滥用急性中毒组、MA急性中毒组、多药滥用亚急性中毒组、MA亚急性中毒组大鼠经多次腹腔注射后,体内MA主要分布在肝、肺、肾、脑中,在其它体液、组织中也有不同程度的分布。多药滥用急性中毒组和多药滥用亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA浓度分别高于MA急性中毒组和MA亚急性中毒组大鼠体液、组织中MA的浓度；多药滥用亚急性中毒组和MA亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA的浓度分别高于多药滥用急性中毒组和MA急性中毒组大鼠体液、组织中MA的浓度。2.多药滥用急性中毒常温及低温组、慢性自由饮酒常温及低温组大鼠的心血乙醇含量无显著性差异。多药滥用急性中毒常温及低温组、MDMA急性中毒常温及低温组大鼠经MDMA灌胃后,主要分布在肝、肺、肾、脑,其它体液、组织中也均有分布,25℃、湿度70%和4℃、湿度50%条件下,0-10 d内各组大鼠体液、组织中的MDMA浓度均出现不同程度的改变；25℃、湿度70%条件下,MDMA急性中毒组的大鼠心血、玻璃体液、尿液、脑、心、肺、肝、脾、肾、睾丸及肌肉中的MDMA浓度变化趋势均为先升高、再降低,浓度改变程度不一；4℃、湿度50%条件下,MDMA急性中毒组各样品浓度变化趋势相同,改变程度减弱。同样条件下,多药滥用急性中毒常温和低温组大鼠体液、组织中MDMA浓度变化趋势类似,改变程度较小且浓度降低时间提前,体液和组织中MDMA的PMR变化程度各不相同。3.多药滥用急性和亚急性中毒组大鼠体内各体液、组织中MA含量均分别比MA急性和亚急性中毒组大鼠高。25℃、湿度70%条件下,10 d内多药滥用急性中毒组大鼠体内的MDMA浓度变化趋势与MDMA急性中毒组的类似,且改变程度较小、浓度变化出现较早；同样的,4℃、湿度50%条件下,10d内多药滥用急性中毒组体内的MDMA浓度变化趋势与MDMA急性中毒组类似,且改变程度较小、浓度变化出现较早。4℃、湿度50%条件下,多药滥用急性中毒组和MDMA急性中毒组的样品内物质PMR改变都较25℃、湿度70%条件下的物质PMR改变程度小。[结论]1.急性和亚急性多药滥用大鼠体内MA浓度均高于急性和亚急性单一药物中毒组,即多药滥用时酒精可加速MA的吸收,提高大鼠体内的药物浓度,提高程度在不同样品中存在差异。多次注药后,亚急性中毒大鼠体内各样品中MA浓度均高于急性中毒大鼠,即无论多药滥用或单一药物染毒,增加注射次数可能在大鼠体内造成不同程度的MA残留。注药次数增加对联用乙醇引起的MA分布规律改变无影响。2.在死后10 d内,大鼠体液和组织中MDMA会因PMR出现浓度变化,多药滥用时,大鼠体内生物样品中MDMA也会出现PMR变化,联用乙醇会加速样品中MDMA的浓度改变,其影响程度随体液和器官特点各有不同,降低温度可减小乙醇对样品中MDMA的PMR变化的影响；即无论多药滥用或单一药物染毒,降低温度可减少大鼠体液和组织中MDMA的PMR变化。