CDC6基因G1321A多态性与肝细胞肝癌遗传易感性关联研究

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目的:当细胞周期中DNA复制启动蛋白异常高表达,必将导致细胞快速完成DNA复制,进入细胞高度增殖状态。细胞分裂周期蛋白6(cell division cycle6, CDC6)是DNA复制正性调控因子,在肿瘤组织中高表达。G1321A (rs13706)多态位点是CDC6基因功能性编码区域上的一个多态位点,近来许多研究表明此位点与人类的多种肿瘤的发生风险相关,但此位点与肝癌易感性的关系鲜有报道,尤其是在中国人群中。因此,本研究探讨在中国人群中功能性的多态位点rs13706与肝癌易感性的关系。方法:采用病例组和对照组的研究方法,在广西人群中对580例HCC患者和667例对照者,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)实验分析CDC6基因rs13706位点多态性,并应用Logistic回归模型分析该位点多态性与肝细胞肝癌遗传易感性的关系,随后又进行分层分析,研究此位点与环境因素的交互作用。最后又对此位点对CDC6基因mRNA二级结构的影响进行了预测。结果:在广西肝癌病例对照人群中,携带AA基因型的个体较携带GG基因型的个体患HCC的风险显著降低(Odd ratio [OR]=0.474,95%confidence interval[95%CI]=0.315-0.714, P=0.0009)分层分析显示此位点与HBV感染因素存在显著的交互作用(Phomogeneity=0.033)。在对mRNA二级结构影响的预测中,研究结果表明此位点有改变mRNA二级结构的趋势。结论:CDC6基因rs13706多态位点与肝癌的易感性显著相关。本研究发现了在中国人群中CDC6基因rs13706多态位点与肝癌易感性的关系,为肝癌的遗传易感性提供了新的遗传标记,有助于肝癌发病机理的进一步研究和肝癌的早期预防、诊断和个体化治疗。
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