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本论文围绕农用稀土微肥常乐中两种主要成分镧、铈以及重稀土镥的急性生物效应,采用基于核磁共振技术的代谢组学方法,结合生化指标和组织切片显微照片,对给药稀土大鼠的体液(尿液、血清)和组织(肝、肾)进行了系统的研究。
运用高分辨1HNMR技术,检测分析了大鼠腹腔注射不同剂量硝酸镧(2.0,10,50mg/kg体重)、硝酸铈(2.0,10,50mg/kg体重)和灌胃给药硝酸镥(0.01,0.05,0.2,2,10,100mg/kg体重)48小时内尿液及48小时后血清及肝肾组织中的代谢物如柠檬酸、酮体、肌酸酐、二甲胺、二甲基甘氨酸、TMAO、氨基酸、乳酸、琥珀酸、牛磺酸、甘油三脂、糖元等的浓度、物种的变化。结合模式识别方法,并根据血中生化指标和组织光镜图,对稀土在体内与细胞、组织和器官的作用机理及急性毒性进行了有意义的探讨。结果表明,各剂量硝酸镧主要导致大鼠肝脏受损,且损害程度与剂量成正比关系;而高剂量硝酸铈(10,50mg/kg体重)不仅在48小时内造成大鼠肝脏的能量代谢(糖代谢、脂肪代谢)紊乱,并导致肾小管炎症和肾乳头坏疽;重稀土镥在低剂量(0.2,2.0mg/kg体重)时主要导致肾小管重吸收能力下降,而高剂量(10,100mg/kg体重)时主要表型为肝毒。该方法可用于其它药物的毒理研究。