普仑司特中间体的合成及工艺改进

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普仑司特是新型的抗哮喘药,在治疗哮喘和过敏性疾病方面有着很好的治疗效果。2-羟基-3-氨基苯乙酮作为普仑司特的关键中间体,在合成新药中有着重要的研究价值、广阔的市场和良好的发展前景。本文对普仑司特中间体2-羟基-3-氨基苯乙酮的合成工艺进行了改进和研究。采用廉价的4-氯苯酚为起始原料,经过酯化,弗里斯重排反应,硝化反应和还原反应等四步反应来制备2-羟基-3-氨基苯乙酮,并对每步的工艺条件进行了考察和探究。实验表明:加入4-氯苯酚与醋酸酐的最佳摩尔比为1.2:1,反应的最佳温度为120℃;产品的收率为95.0%,纯度为99.11%;考察了无水三氯化铝的投入量对反应的影响,确定了最佳投料比为2:1,收率为95.7%,纯度为99.26%;对硝化反应过程中温度、投料比和硝化试剂的选择进行了考察探究,确定了最佳的工艺条件,即硝化试剂采用稀硝酸和乙酸反应体系,硝酸和5-氯-2-羟基苯乙酮的物质的量比为1.5,最佳的反应温度为30℃;通过考察了压力,温度和敷酸剂对催化加氢反应的影响,通过单因素考察,最终通过正交试验得出最佳工艺条件为压力为0.5MPa,反应最佳温度为50~55℃,选用的敷酸剂为三乙胺,采用甲醇作为反应溶剂,同时钯碳可以重复套用二次大大降低了生产成本;产品的总收率达69.2%,高效液相色谱检测产品的纯度达99.11%。与文献报道的工艺相比,本文设计和改进的工艺有以下优点:原料廉价易得,操作简便,减少了三废的排放量;提高了产品的收率,反应条件温和,对工艺进行了优化,降低了生产成本,总收率达69.2%。总体工艺操作简单,通过物料成本的核算,具有较强的市场竞争优势,更适合工业化生产。
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