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本论文着重研究了以介孔二氧化硅(MSNs)、聚丙烯酸钠-无机纳米颗粒组装体(PAAs@Inorganic nanoparticles,PAAs@INPs)为药物载体,利用肿瘤微环境内的pH、氧化还原、葡萄糖为主要刺激响应机制,构建集化疗、靶向、MRI成像一体化的药物释放体系。论文分为三章:第一章为绪论,主要介绍了 MSNs及PAAs@INPs纳米材料的制备及其在纳米生物医药领域的应用,并简要叙述了本论文的选题思路和研究内容。第二章,基于MSNs为药物载体构建了两种载药系统:(1)通过自组装、酰胺化等方法在其表面修饰L-硒代胱氨酸(DSeCys)和ZnO-NH2纳米颗粒,合成MSN-DSeCys-ZnO载药系统。体外释放实验证明此药物系统可通过H2O2、DTT、pH三重刺激响应释放。MTT实验表明该载药系统对HeLa细胞的抑制率高达86.29%,说明该载药系统能有效地抑制肿瘤细胞的生长,实现针对三重刺激响应控制药物释放的协同治疗。(2)在MSNs表面利用酰胺化技术修饰CBA分子,通过硼酸酯键结合PVA分子,得到MSN-CBA-PVA载药系统。体外释放实验证明在pH=7.4时,48h后仅预泄漏12.74%,说明PVA分子具有良好的封堵效果;在pH、Glucose、H2O2三重刺激响应条件下释放量达到83.65%。MTT实验证明MSN-CBA-DOX-PVA载药系统对HeLa细胞抑制率高达84.74%。第三章,以PAAs作为模板,通过静电作用吸附金属离子,并利用沉淀法合成PAAs@INPs。(1)PAAs@MnO(OH)-RGD载药系统,该复合纳米球具有极高的药物负载率(91.1%),在酸性和还原剂的响应刺激条件下,结构解离从而释放所负载的药物及Mn2+,实现对肿瘤组织的MRI成像、药物递释、靶向一体化的治疗功能。体外释放实验表明在pH=5.0+2mMDTT双重刺激响应下,药物释放率达到88.97%;细胞毒理实验结果表明PAAs@MnO(OH)-DOX-RGD纳米球的浓度仅为5.5 μg/ml时,癌细胞抑制率可达到76.58%;体外核磁成像实验结果表明,在pH=5.0+5 mM DTT条件下,复合纳米球的rl值最高可达到10.62 mM-1·S-1;(2)构建pH响应的可降解型PAAs@CaP载药系统。体外释放实验结果表明在pH=7.4条件下DOX仅预泄漏9.47%,而在pH=5.0时释放率为80.6%,说明PAAs@CaP-DOX载药体系在微酸环境下逐渐被降解。MTT结果表明在PAAs@CaP-DOX-RGD浓度为5.72μg/ml时,对癌细胞的抑制率为89.79%。