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研究目的:1、探究左右半结肠癌的基因转录谱,为左右半结肠癌生物学特征差异提供分子遗传学依据。2、比较左右半结肠癌常用分子病理标志物,进一步验证左右半结肠癌基因表达差异,阐明其临床意义。研究方法:1、选取左右半结肠癌癌组织及癌旁组织各3例,共12个样本,分为左半结肠癌癌组织与右半结肠癌癌组织、左半结肠癌癌旁组织与右半结肠癌癌旁组织、左半结肠癌癌组织与左半结肠癌癌旁组织、右半结肠癌癌组织与右半结肠癌癌旁组织共4组。提取的总RNA样品,经质检和定量合格后,构建文库,进行测序,对差异表达基因进行聚类,GO功能显著性富集分析,Pathway显著性富集分析。2、回顾性分析73例左半结肠癌及67例右半结肠癌患者的临床资料,比较左右半结肠癌生物学特征的差异,通过临床常用免疫组化分子标志物验证左右半结肠癌差异基因,探讨其临床意义。研究结果:1、左右半结肠癌中存在多个基因转录差异,涉及多个信号通路,包括氧化磷酸化、柠檬酸循环、细胞因子及细胞因子受体、MAPK信号通路、PPAR信号通路、P53信号通路、APC信号通路等。与右半结肠癌癌组织相比,左半结肠癌癌组织上调表达的基因有TP53I11、MSI1、ANAPC15、BCLAF3、COX7B等,下调表达的基因有SNAPC2、MSLN、PRSS3、TGFB1、PLK3、VEGFC、VGF、BCL2A1等。2、临床资料分析结果表明,左右半结肠癌患者存在性别差异;首发临床症状差异明显,左半结肠癌患者血便、肠梗阻、大便习惯改变等症状较右半结肠癌多见,而腹痛、消瘦、贫血等症状较右半结肠癌少见(P<0.05);左右半结肠癌患者病理类型、粘液成分、肿瘤最大径及大体形态的差异明显,其中左半结肠癌以中分化腺癌为主,右半结肠癌以中、低分化腺癌为主,粘液型比例及肿瘤最大径较左半结肠癌高,溃疡型比例较左半结肠癌低(P<0.05);两组患者预后不良率差异明显(P<0.05)。两组患者的分期、神经侵犯、脉管内癌栓、病史长度等方面的比较无统计学意义(P>0.05)。常用分子病理标志物中,左右半结肠癌中MLH1、MSH2、P53等免疫组化分子标志物阳性表达差异明显(P<0.05),而COX-2、VEGF、Her-2、EGFR、Ki-67等免疫组化分子标志物阳性表达无统计学意义(P>0.05),同时两组患者均伴有COX-2、EGFR高表达现象。结论:1、左右半结肠癌的基因转录谱存在显著差异,是左右半结肠癌生物学特征差异的分子遗传学基础,为进一步探讨左右半结肠癌的发病机制,实现个体化靶向治疗奠定了实验基础和提供了理论依据。2、左右半结肠癌患者在性别、临床症状、病理类型等方面存在差异,均高表达COX-2、EGFR,左半结肠癌患者MLH1、MSH2、P53表达水平显著高于右半结肠癌患者,这些常用分子病理标志物对指导临床结直肠癌精准个体化治疗具有重要意义。