涂覆型多糖手性固定相的制备及其色谱分离性能

来源 :华南师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xuzhidanxu
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高效液相色谱(HPLC)手性固定相法是手性化合物分离中最常用的分离方法之一,可分离目前已知的80%以上的手性化合物。这种分离方法不会因高温使溶质构型发生变化和失去生物活性,并且手性固定相(CSP)柱容量高,因而具有发展成实验室或者工业规模级对映体制备分离的巨大潜能。手性固定相是HPLC手性分离中的核心部分,而涂敷型多糖手性固定相因其广泛的对映识别能力成为当前HPLC手性分离中应用最广泛的一类手性固定相。  首先,本文制备了三种涂覆型多糖类手性固定相,分别是纤维素-三[4-甲基苯基甲酸酯]手性固定相(Enantiopak OJ)和直链淀粉-三[3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯]手性固定相(Enantiopak AD),直链淀粉-三[(s)-(α)-苯乙基氨基甲酸酯]手性固定相(Enantiopak As);研究了不同的合成工艺对手性固定相分离性能的影响;结果表明,这三种手性固定相具有良好的化学稳定性和手性拆分性能,合成的重现性也较好。  其次,正相条件下,分别在Enantiopak OJ、AD和As柱上拆分了21、23、和12对手性化合物;其中依次有18、22和11对对映体实现了基线分离。比较了这三款手性固定相对拉唑类样品的分离性能。结果表明,在正己烷/醇流动相中,随着改性醇碳链数的增加(从乙醇到正丁醇),样品的分离度会有一定的提高;例如,当用正丁醇代替乙醇时,泰妥拉唑在AD柱上的分离度由0.72变为8.79。并且当流动相中添加酸碱添加剂以后,样品的分离度也会有很大的变化;如在正己烷-乙醇体系中加入三氟乙酸后,泰妥拉唑在AD柱的分离度由0.72变为11.12。  再次,探讨了一系列衍生化氨基酸在Enantiopak AD和OJ柱上的分离效果。结果表明,在相同的流动相条件下,衍生化氨基酸在Enantiopak OJ柱上的分离效果比Enantiopak AD柱上好;并且这两种手性柱表现出一种互补性。通过这一系列的对比,可以看出手性固定相的骨架结构,衍生官能团等对其手性分离性能有显著影响。  最后,本文研究了在环糊精、纤维素、直链淀粉手性固定相上由酸碱添加剂引起的“酸碱记忆效应”。首先,研究发现除直链淀粉-三[3,5-二甲基苯异氰酸酯]手性固定相外,环糊精手性固定相、纤维素类手性固定相也存在这一“酸碱记忆效应”,说明这种“记忆效应”在手性固定相中是普遍存在的。其次,还发现不仅存在着加入酸碱后有益于对映分离的记忆效应,称之为“正记忆效应”;同时还存在加入酸碱后不益于对映分离的记忆效应,称之为“负记忆效应”,且研究了这种正记忆效应在手性固定相上的“保持性”。最后,探讨了加入一些互补的酸碱添加剂来抹掉这种“记忆效应”。
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