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目的:评价应用利培酮、奥氮平分别联合曲唑酮对精神分裂症患者的认知功能、疗效及安全性研究。方法:采用随机对照研究,将160例精神分裂症患者精神分裂症患者随机分为四组,利培酮治疗组,奥氮平治疗组,利培酮联用曲唑酮治疗组,奥氮平联用曲唑酮治疗组,每组约40例。利培酮起始剂量1毫克/日,根据疗效逐渐调整至4-6毫克/日;奥氮平起始剂量5毫克/日,两周内根据疗效及不良反应加至10-20毫克/日,最大剂量为25毫克/日;曲唑酮50-100毫克/晚。在治疗前、治疗后第6周分别采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)、威斯康星卡片(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)、精神分裂症认知功能测试共识版(MATRICS Consensus Cognitive in Schizophrenia,MCCB)和个人与社会表现量表(Personal and Social Performance scale,PSP)全面评价患者的社会认知功能,釆用副作用量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)观察治疗过程中出现的副作用。所有的数据均采用SPSS13.0进行统计学分析。结果:(1)四组间患者在性别、年龄、受教育程度、发病年龄、病程、首次住院年龄、PANSS各项评分及各项社会认知功能测量指标评分无显著性差异。各组患者在治疗后各项panss评分均较入组前显著降低,差异具有统计学意义(p<0.05),但在同一时间点比较各组之间差异无统计学意义(p>0.05)。(2)对各组患者治疗前后精神分裂症认知功能成套测验共识版(mccb)各项分值进行组内及组间比较发现,治疗后各组的持续操作能力测验(cpt-ip)、符号编码(sc)、言语记忆(hvlt-r)、言语流畅性(cf)等各项分值有所改善,且差别具有统计学意义(p<0.05),利培酮联合曲唑酮组及奥氮平联合曲唑酮组的各项指标改善更显著,与单独使用利培酮组及奥氮平组比较具有统计学意义(p<0.05),两组之间比较差别无统计学意义(p>0.05)。(3)对各组治疗前后威斯康星卡片分类测验(wcst)进行组内和组间比较发现,治疗后各组在完成分类数(cc)、错误应答数(re)、持续性应答数(rp)、非持续性错误数(nrpe)等指标有所改善,且差异具有统计学意义(p<0.05)。联合治疗组改善更显著,但差异无统计学意义(p>0.05)。(4)对各组治疗前后个人与社会表现量表(psp)进行组内和组间比较发现,治疗后各组评分明显增加,且联合治疗组改善更显著,差异具有统计学意义(p<0.05)。(5)在治疗期间各组患者均出现不同程度的不良反应,联合治疗组尤其奥氮平联合曲唑酮组不良反应出现率明显低于其他组,且不良反应较轻微,对于出现的不良反应经对症治疗后可减轻或缓解,患者多可耐受。(6)对结果进行相关分析显示:患者的阴性症状评分和受教育程度与语言记忆、符号编码、情绪管理、数字序列、持续性应答、非持续性错误等具有显著相关性(P<0.01);患者的教育水平及阴性症状是影响其认知功能的主要因素。结论:(1)利培酮和奥氮平单用或联合曲唑酮治疗能有效改善精神分裂症患者的精神症状并对其认知功能障碍均有一定的疗效。(2)利培酮及奥氮平联合曲唑酮治疗后不良反应的发生率明显下降,且对副反应的耐受性明显提高,并且增加患者服药的依从性。(3)精神分裂症患者的阴性症状及受教育程度与认知功能有明显的相关性。