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瑞德南特(Preladenant)是由默克公司研制的新型抗帕金森病高效药,该药目前正处于Ⅱ期临床阶段,其作为极具研发潜力的抗帕金森病药物而成为国内外科研人员的研究热点。1-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基哌嗪是合成上述新药的关键中间体。本课题的研究内容,是在结合文献报道的基础上,设计一条新的合成路线,并对工艺进行优化,以对乙酰氨基酚为原料经过醚化,水解,成环三步反应得到1-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基哌嗪盐酸盐,和文献相比,本论文的创新之处在于：缩短了总反应路线,提高了反应收率；醚化反应中,在溴化钠的催化作用下,使用2-氯乙基甲基醚代替传统路线中价格较贵的2-溴乙基甲基醚,有效的降低了反应成本;水解反应中,改用碱代替酸,在收率提高的同时,避免了酸性条件对设备的腐蚀。本文同时对反应温度、反应溶剂、物料投料比等因素对反应收率的影响进行了讨论,确定最佳工艺条件。醚化反应：2-氯乙基甲基醚为醚化试剂,DMF为反应溶剂,溴化钠催化下于90℃反应30h得到N-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基)乙酰胺,收率86.0%;水解反应：以氢氧化钠为催化剂,甲醇和水(V甲酵:V水=1:1)的混合溶剂中,80℃下反应25h得到4-(2-甲氧乙氧基)苯胺,收率94.9%；成环反应：以碳酸钠为缚酸剂,正丁醇为反应溶剂,回流下反应40h得到1-(4-(2-甲氧乙氧基)苯基哌嗪盐酸盐,收率58%。该路线总收率达47.3%,原料廉价易得、操作简便,具有较好的工业应用价值。产品的纯度和结构经气液相色谱及核磁共振仪表征确定。另外,针对成环反应收率较低的情况,对成环反应设计了新的路线：将双(2-氯乙基)胺盐酸盐用对甲基苯磺酰氯进行保护,然后成环、脱保护,并对该路线进行了初步探索研究。