和厚朴酚对真菌活性影响的研究

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目的:回顾性分析我院深部真菌感染患者的真菌耐药情况,同时研究中药和厚朴酚体外用药对白色念珠菌活性的影响,为临床抗真菌治疗提供新思路。方法:收集2017年1月1日-2018年12月31日我院所有深部真菌感染病例,并就其患者年龄、科室分布及药敏试验结果等进行统计分析,了解我院患者对真菌感染的耐药现状。体外实验部分,遵循美国临床实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institute,CLSI)发布的M27-A2方案中微量稀释法,进行体外药物敏感性试验。试验分为和厚朴酚单独用药组、氟康唑单独用药组及和厚朴酚联合氟康唑用药组。两个单独用药组最终的浓度范围均为128-0.25ug/ml,联合用药组的浓度范围为64-0.125ug/ml。以菌悬液终浓度(0.5-2.5)×103CFU/ml为标准,于35℃孵育箱中培养48小时,在四周光线明亮的条件下,直接肉眼观察药敏平板上受试菌株的生长状况,在不长菌的用药孔中读取最低药物浓度为MIC(Minimal Inhibitory Concentration,MIC)值。采用分数抑菌浓度指数(Fractional Inhibitory Concerntration Index,FICI)评估联合用药时药物间相互作用,评估方法:FICI≤0.5则认为有协同作用;0.52认为有拮抗作用。结果:我院504例深部真菌感染患者的病例相关资料统计分析:1.男性有321例(63.69%),女性有183例(36.31%);老年患者组有409例(81.15%)、中青年患者组92例(18.25%)及少年患者组3例(0.60%)。2.菌株来源:痰369例(73.21%)、血液47例(9.33%)、尿35例(6.94%)、引流液19例(3.77%)及无菌体液18例(3.57%)。3.科室分布:急诊科(包含急诊ICU)有166例(32.94%)、重症医学科113例(22.42%)、呼吸科80例(15.87%)、普外科34例(6.75%)及神内36例(7.14%)等。4.菌株种类:白色念珠菌311例(61.71%)、光滑假丝酵母菌74例(14.68%)、热带假丝酵母菌58例(11.51%)、近平滑假丝酵母菌44例(8.73%)、克柔假丝酵母菌6例(1.19%)、曲霉菌属6例(1.19%)及其他真菌5例(0.99%)。5.药敏结果:白色念珠菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶五种抗真菌药物均表现出高敏感性;氟康唑对除克柔假丝酵母菌外的酵母菌高度敏感。两性霉素B对所有酵母菌均高度敏感。体外和厚朴酚与氟康唑单独与联合用药对白色念珠菌的药敏试验结果显示:和厚朴酚单独用药组的MIC值的范围:8-16ug/ml,几何均数(Geometricmean,G)为11.31ug/ml;氟康唑单独用药组的MIC值的范围:1-4ug/ml,G为2ug/ml;两者联合用药组的MIC值分别为:MIC和厚朴酚值范围为:0.125-16ug/ml、G和厚朴酚值1.41 ug/ml;MIC氟康唑值范围:0.125-2ug/ml、G氟康唑值0.5 ug/ml。联合用药组MIC值的几何均数显著低于单独用药组。两者联合用药的FICI值为0.37,表明二者具有协同抗真菌活性的作用。结论:1.老年人群是深部真菌感染的高患病人群。急诊科、重症医学科和呼吸内科是医院深部真菌感染的高发科室。2.白色念珠菌在深部真菌感染中居首位。氟康唑对除克柔假丝酵母菌外的酵母菌高度敏感。两性霉素B对所有酵母菌均高度敏感。白色念珠菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B、伊曲康唑及5-氟胞嘧啶五种抗真菌药物均表现出高敏感性。3.和厚朴酚与氟康唑具有协同抗白色念珠菌的作用。
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