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目的:急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome, ACS)是在冠状动脉粥样硬化不稳定斑块破裂或糜烂的基础上,继发完全或不完全血栓形成而导致的一组临床综合征,它包括不稳定心绞痛,心肌梗死和心源性猝死。近年来人们认识到炎症在不稳定斑块的发生、演变和斑块破裂过程中起着至关重要的作用。如何识别不稳定斑块,预测ACS的危险性并预防ACS的发生是人们所面临的重要课题。白细胞分化抗原40及其配体(CD40-CD40L)信号通路在动脉粥样硬化(AS)的炎症免疫调节中的作用日益明确,它几乎贯穿于AS发生发展乃至斑块破裂的全过程。sCD40L是CD40L的可溶性分子片段,具有CD40L的生物学功能。本文观察急性冠脉综合征病人血清中sCD40L与IL-6、IL-1β相关性,探讨sCD40L在ACS发病中的价值从而为ACS的临床识别,判断预后,指导治疗提供理论依据。方法:选择2002年3月至2003年6月大连医科大学附属二院心内科冠心病和正常对照共80名,其中男性61名,女性19名,平均年龄60.6±12.2岁。冠心病患者60例,对照组20例。将冠心病患者分为三组,A组为急性心肌梗死(AMI),B组为不稳定型心绞痛(UAP),C组为稳定型心绞痛(SAP),每组各20例,D组为对照组。所有患者入院即刻抽取外周静脉血6ml,静置1h后3500r/min离心5min,取上清液-80℃保存待测sCD40L与IL-6、IL-1β。每例病人同时测定心肌酶,血常规、血离子、肾功能、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、<WP=5>高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。 sCD40L测定采用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)法,试剂盒购自美国TPI INC公司,其检测灵敏度为0.05ng/ml。sCD40L测定均严格按试剂盒说明书操作步骤执行,在酶标仪上读出OD值,绘制标准曲线,并查出各自浓度。IL-6、IL-1β的测定:用抗原竞争放免方法,试剂盒由解放军总医院科技开发中心提供,IL-6检测灵敏度<50pg/ml,批内及批间变异系数<7.0%、<15%,IL-1β检测灵敏度<0.08pg/ml,批内及批间变异系数<12%、<13%。 血脂测定:总胆固醇和甘油三酯采用酶法测定,高密度脂蛋白胆固醇采用磷钙沉淀法,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)根据Friedewald公式:LDL-C(mmol/ML)=TC - HDL-C – TG/2.2计算。结果:AMI和UAP组患者血清sCD40L水平显著高于对照组(P<0.01),同时也高于AP组(P<0.05),AP组略高于正常对照组,无统计学意义。为了探讨外周血sCD40L与IL-6、IL-1β的关系,对sCD40L与IL-6、IL-1β分别进行线形相关分析,结果发现ACS病人sCD40L与IL-6显著相关(R=0.49,P=0.008),与IL-1β呈弱相关性(R=0.258,P=0.183);而心绞痛组和对照组病人sCD40L与IL-6、IL-1β无相关性。将sCD40L与冠心病的主要相关因素如年龄、血压、体重指数及血脂水平进行线形相关分析。表明sCD40L与LDL-C呈正相关(R=0.471,P=0.011),与HDL-C呈负相关(R=-0.433,P=0.021),与年龄、血压和体重指数无相关性。结论:本研究发现AMI和UAP组患者外周血sCD40L水平较AP和对照组明显升高,且与IL-6、LDL有较好的相关性,提示sCD40L可能与ACS的发病有关,是动脉粥样斑块不稳定的标志,对ACS患者的病情判断和预后估计有一定的意义。CD40L促发ACS可能与其增加斑块中炎性细胞分泌IL-6、IL-1β有关,而CD40L水平又与血清LDL、HDL相关。血清CD40L水平与ACS的发病及预后关系密切,这为临床治疗ACS提供了有益的借鉴。