目的:探讨ZNF403和p21在非小细胞肺癌组织中的表达及分析其与生存预后的相关性。方法:研究从2013年6月至2016年2月间中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院临床资料及病理资料完整的肺癌患者1539例中筛选出符合实验的患者共125例,选取晚期及不可手术的局部晚期NSCLC病例53例,可手术的早期患者72例,从病理科获取其组织标本蜡块。采用免疫组织化学法,在53例晚期及不可手术的局部晚期NSCLC组织标本中检测ZNF403和p21蛋白的表达水平。将上述指标在72例可手术的早期NSCLC患者癌组织及癌旁组织标本中进一步验证,比较患者肿瘤组织和癌旁组织中ZNF403和p21表达的差异,比较不同年龄、性别、吸烟史、临床TNM分期、组织学病理类型的NSCLC病例肿瘤组织中ZNF403与p21的表达差异。研究随访所有病例至2019年3月1日,分析ZNF403与p21的表达高低与病例生存预后的关系。结果:(1)通过免疫组织化学染色的方法,发现在晚期及不可手术的局部晚期NSCLC中,ZNF403的阳性表达率为:56.6%(30/53),p21的阳性表达率为:58.5%(31/53);两者的免疫组化表达具有负相关性(r=-0.433;p=0.001)。(2)单因素及多因素分析结果显示,晚期及不可手术的局部晚期NSCLC患者的OS与ZNF403的表达呈负相关(HR=3.266,p=0.001),与性别相关(HR=0.302,p=0.016)。(3)ZNF403阴性表达组比ZNF403阳性表达组的预后生存期更长,中位OS分别为:32.1m vs 18.5m,p=0.007;P21阳性表达组比P21阴性表达组的预后生存期更长,中位OS分别为:28.4m vs 19.5m,p=0.062。(4)在可手术的早期患者癌组织中ZNF403的阳性表达率为:79.2%(57/72),癌旁组织中的阳性表达率为:26.4%(19/72),两者表达具有显著差异,p值<0.001;p21在癌组织中的阳性表达率为:55.6%(40/72),癌旁组织的阳性表达率为:73.6%(53/72),两者具有显著差异,p值<0.001;ZNF403阳性表达主要在细胞质中,也有部分在细胞核中,p21主要表达在细胞质及细胞核中;两者免疫组化表达具有显著负相关性(r=-0.669;p<0.001)。(5)单因素及多因素分析表明可手术的早期NSCLC患者的DFS与P21的表达呈正相关(HR=0.375,p=0.034)。(6)ZNF403阴性表达组比ZNF403阳性表达组的无病生存期更长,中位DFS分别为:34.0m vs 28.5m,p=0.181;p21阳性表达组比p21阴性表达组的无病生存期更长,中位DFS分别为:32.9m vs26.7m,p=0.055。结论:1、在晚期及不可手术的局部晚期NSCLC患者癌组织中,ZNF403阳性表达与患者OS具有负相关性。2、在早期NSCLC患者癌组织中,ZNF403高表达与患者DFS相关,但无统计学差异,单因素及多因素结果表明分析表明患者的DFS与p21阳性表达呈正相关性,与年龄、性别、吸烟史、临床TNM分期、组织学病理学等临床特征无关。