【摘 要】
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目的:新近研究发现,外周注射乳酸产生抗抑郁效应,但其抗抑郁效应特征及机制不清。本研究基于大鼠强迫游泳模型,首先观察侧脑室注射乳酸抗抑郁效应的剂量与时间效应特征;其次,
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目的:新近研究发现,外周注射乳酸产生抗抑郁效应,但其抗抑郁效应特征及机制不清。本研究基于大鼠强迫游泳模型,首先观察侧脑室注射乳酸抗抑郁效应的剂量与时间效应特征;其次,从cAMP-BDNF通路的角度探讨乳酸抗抑郁效应的神经分子机制,为抑郁症的防治提供新思路。方法:成年雄性SD大鼠,侧脑室置管,术后恢复1周。以强迫游泳测试(Forced Swimming Test,FST)的不动时间评价大鼠抑郁样行为,以自发活动检测评价大鼠自发活动能力,以ELISA法检测海马环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)水平,以Western Blot法检测海马脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)表达水平。结果:1.侧脑室单次注射100nmol乳酸(L-乳酸)显著性降低大鼠FST测试中的不动时间,而50与200nmol乳酸无此效应;乳酸并不影响大鼠自发活动能力。2.侧脑室单次注射100nmol乳酸后1h,24h,3d及7d后均显著性降低大鼠FST测试中的不动时间,而注射后0.5h无此效应。3.侧脑室单次注射与100nmol乳酸等热量值的D-乳酸、L-丙酮酸及D-葡萄糖并不影响FST测试中的不动时间。4.蛋白合成抑制剂茴香霉素显著性阻断乳酸抗抑郁效应,而RNA聚合酶抑制剂放射菌素D无此效应。5.侧脑室单次注射100nmol乳酸快速(1h)上调大鼠海马cAMP水平及BDNF表达水平。6.腺苷酸环化酶抑制剂SQ22536显著性阻断乳酸对海马cAMP与BDNF水平的上调作用及乳酸抗抑郁效应。7.TrkB抑制剂ANA-12显著性阻断乳酸抗抑郁效应。结论:1.乳酸剂量与时间依赖地产生抗抑郁效应,且其抗抑郁效应具有持续性特征;2.cAMP-BDNF通路介导乳酸抗抑郁效应。
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