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目的:探讨愈痫灵颗粒剂对戊四氮(PTZ)慢性点燃大鼠药效学作用及可能药理机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、丙戊酸钠组和愈痫灵颗粒剂低、中、高三个剂量组,采用PTZ慢性点燃模型,观察药物干预后点燃大鼠行为、脑电及病理形态学改变,并测定海马神经元突触体内Ca2+浓度([Ca2+]i)、血钙和脑脊液Ca2+浓度。结果:1. 与模型组比较,愈痫灵颗粒剂高、中、低剂量组可有效延长癫痫发作潜伏期,减少惊厥时间,降低脑电波幅,改善脑电频率(P <0.05,P <0.01),并有一定剂量依赖性;2. 与模型组比较,愈痫灵颗粒剂组在病理形态上有所改善,以神经元变性为主,有轻度坏死、丢失及胶质增生;3. 与模型组比较,愈痫灵颗粒剂对血钙无明显影响,但可降低突触体[Ca2+]i,升高脑脊液Ca2+浓度( P <0.05)。各组突触体[Ca2+]i的降低与脑脊液Ca2+浓度的升高呈负相关。结论:愈痫灵颗粒剂能通过阻止PTZ点燃大鼠神经元外Ca2+内流,降低神经元[Ca2+]i,减轻神经组织病理损伤,同时减少神经元过度放电,明显改善大鼠行为、脑电变化。