目的:观察高脂/高糖/高胆固醇饲料能否引起广西巴马小型猪发生糖脂代谢紊乱,从而发展为2型糖尿病;观察NO-1886能否改善糖脂代谢紊乱,保护胰岛β细胞;观察NO-1886对胰岛β细胞凋亡的影响及其对细胞凋亡相关基因蛋白Bcl-2和Bax表达的影响,从而阐明这一新的药物对胰腺β细胞凋亡的影响和β细胞凋亡在2型糖尿病的发病机制中的作用。 方法:1) 动物及喂养:广西巴马猪随机分为对照组、高脂/高糖/高胆固醇喂养组、高脂/高糖/高胆固醇喂养+NO-1886治疗组;分别用正常饲料、高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料、高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料补充1.0%NO-1886喂养5个月。2)血糖、血脂代谢研究等:每个月末取动物空腹血,测定血糖、胰岛素、胰高血糖素、TG、TC、Amylin、FFA、HDL-C。每个月末作一次口服葡萄糖耐量试验。3) 用光镜、电镜、胰岛素免疫组化染色、刚果红染色、Amylin免疫组化、Hoechest荧光染色观察胰岛细胞凋亡;胰岛素免疫组化+细胞凋亡原位检测(TUNEL)标记β细胞凋亡计数。4) 用免疫组化和Western blot技术检测bcl-2、bax在胰岛的表达。 结果:用高脂/高蔗糖/高胆固醇饲料喂养可诱导广西巴马猪发生糖代谢的紊乱,具有2型糖尿病的特征,引起空腹葡萄糖、胰岛素、胰高血糖素、TG、TC、FFA、Amylin水平增高,HDL-C水平降低以及胰岛素抵抗和胰岛β细胞损害,胰岛内有IAPP的沉积,胰岛bcl-2蛋白表达下调、bax蛋白表达上调。在高脂高蔗糖高胆固醇饲料中添加1%NO-1886后,巴马猪空腹血糖、胰岛素、胰高血糖素、TG、TC、FFA、Amylin浓度均无明显升高,HDL-C水平增高,胰岛内IAPP沉积减少,血浆葡萄糖清除率以及胰岛素分泌急性相都有了明显改善,胰岛β细胞的结构和功能受到保护。胰岛bcl-2蛋白表达上调、bax蛋白表达下调。