垂体腺瘤是常见的颅内肿瘤，其组织学为良性，但大约1／3的肿瘤表现出恶性生物学行为，呈侵袭性生长，给手术全切造成困难，且日后易于复发。此类垂体腺瘤临床上称为侵袭性垂体腺瘤。侵袭性垂体腺瘤的病理机制尚不清楚，对其诊断目前多依赖于影像学检查进行间接的判断。肿瘤的侵袭过程是一个级联蛋白水解过程。在此过程中，细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)的降解是肿瘤侵袭性的标志。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinase，MMP)是锌离子依赖性内肽酶，具有降解除多糖外各种细胞外基质成分的能力。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)属于Ⅳ型胶原酶，参与肿瘤的生长、侵袭和转移过程，其主要作用是水解细胞外基质，从而赋予肿瘤细胞侵袭能力。MMP-2和MMP-9的活性受到其特异性抑制剂——基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of MMP，TIMP)-1、2的调节。其中TIMP-1选择性地抑制MMP-9的活性，TIMP-2选择性地 郑州大学（〕义口）硕士研究生毕业论文一抑制MMP－2的活性。在许多肿瘤中存在着MMPs／TIMPS表达的失衡。本研究用免疫组织化学方法研究MMP－2、MMP－9、TIMP I－l和TIMP－2在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系，探讨垂体腺瘤的侵袭机制，并为侵袭性垂体腺瘤生物学行为的。 、1．y。评价、临床治疗和判断预后寻找相应的分子生物学指标。 0 材料和方法：（）选取垂体腺瘤手术标本sl例（包括侵袭性垂体腺瘤 31例和非侵袭性垂体腺瘤 20例）和正常垂体前叶组织标本8例。全部组织经10％福尔马林固定，常规脱水后石蜡包埋，连续切片。（2）采用免疫组化S－P（Strentavidin－Peroscidase）法检测 MMP－2、MMP－9、TIMP－l和TIMP－2在侵袭性垂体腺瘤J侵袭性垂体腺瘤和正常垂体前叶组织中的表达水平。门）统计学分析：采用 SAS 8．2软件包处理。a＝0．05为检验水准。 结果：＊）MMP－2在正常垂体组织爿侵袭性垂体腺瘤和侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率舶u为62．5％阳亿幻人0％O）和 87．l％u7月厂其表达强度经秩和检验显示 MMP－2在正常垂体前叶组织月侵袭性和侵袭性垂体腺瘤中有增高趋势，但三者之间差别无统计学意义（P＞0．05人＊＊P－9在这三组中的阳性表达率分另为37．5啪（3／8）、50畅（10／20）和80．6畅（25／31），其表达强度经秩和检验显示MMP－9在侵袭性垂体腺瘤中的表达高于非侵袭性垂体腺瘤，后者高于正常垂体前叶组织，其中在侵袭性垂体腺瘤中的表达与非侵袭性垂体腺瘤和正常垂体前叶组织 ’相比差别有统计学意义（P＜O．05入非侵袭性垂体腺瘤和正常垂 矿体前叶组织差别无统计学意义（P＞O．05人＊＊P－2在功能性和非功能性垂体腺瘤中的阳性表达率分别为92．6％p5／27）和 2 基质金属蛋白酶－2、9及其组织抑制因子－1、2在人垂体腺瘤中的表达 75啪门 4人其表达强度在两组间差别无统计学意义（P＞0． 05八MMP－9在功能性和非功能性垂体腺瘤的阳性表达率分别 为 74．l％K0／27）和 62．5％门／24厂其表达强度在二组间差别 无统计学意义（P＞O．05人 p汀＊P－1在正常垂体组织A侵 袭性和侵袭性垂体腺瘤中的阳性表达率分别为100％侣亿入75％ O）和41．9％O乃入其表达强度经秩和检验显示TIMP叫 表达在正常垂体前叶组织中最高3侵袭性垂体腺瘤次之、侵袭性 垂体腺瘤最低，其中侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤和正常 组织相比差别有统计学意义（P＜0．05入而非侵袭性垂体腺瘤与 正常垂体前叶组织相比差别无统计学意义（P＞0．05人n＊P－2 在这三组中阳性表达率分别为11％堆亿幻S0％门）和38．