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目的：急性脑梗死静脉重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue plasminogen activator,rt-PA)是目前最有效的药物治疗，但可引起脑出血转化(hemorrhage transformation,HT)。瑞舒伐他汀是否能减轻脑梗死rt-PA静脉溶栓后HT及其机制不清楚。本研究拟利用小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion-Reperfusion,MCAO-R)观察瑞舒伐他汀是否可减轻脑梗死rt-PA静脉溶栓后HT，并从血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）角度探索其机制。 方法：将253只雄性Bal/bc小鼠随机分为7组：假手术组（SHAM组，19只）；MCAO3小时再灌注+安慰剂组（M3h-rtPA-R组，40只）；MCAO3小时再灌注+低剂量瑞舒伐他汀组（M3h-rtPA-R/N组，28只）；MCAO3小时再灌注+高剂量瑞舒伐他汀组（M3h-rtPA-R/H组，32只）；MCAO6小时再灌注+安慰剂组（M6h-rtPA-R组，54只）,MCAO6小时再灌注+低剂量瑞舒伐他汀组（M6h-rtPA-R/N组，38只）和MCAO6小时再灌注+高剂量瑞舒伐他汀组（M6h-rtPA-R/H组，42只）。低剂量瑞舒伐他汀（1mg/Kg）和高剂量瑞舒伐他汀（5mg/Kg）分别在MCAO造模前20min经腹腔注射给予。MCAO3小时和6小时再灌注分别在线栓阻塞小鼠左大脑中动脉3小时或6小时后给予尾静脉注射rt-PA(剂量10mg/Kg)，10min后拔线栓再灌注。再灌注24小时后以Longa评分评价神经功能；取脑标本TTC染色测量脑梗死体积；铁染色和血红蛋白浓度测定评价HT；生物素法和电镜观察BBB通透性和超微结构；免疫组织化学染色和Western blot检测紧密连接蛋白Occludin、Claudin5、Ve-cadherin、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）1、MMP2、MMP3、MMP9、基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）1、TIMP2、低密度脂蛋白相关受体（low density lipoproterin-related proterin1,LRP）1、血小板源性生长因子受体（platelet derived growth factor receptor alpha,PDGFRα）水平。 结果：1、与SHAM组相比,缺血再灌注24小时后M3h-rtPA-R组,M3h-rtPA-R/N组,M3h-rtPA-R/H组,M6h-rtPA-R组,M6h-rtPA-R/N组和M6h-rtPA-R/H组Longa 评分均明显增高（P<0.05）。2、与SHAM组相比，缺血再灌注24小时后，M3h-rtPA-R组,M3h-rtPA-R/N组,M3h-rtPA-R/H组,M6h-rtPA-R组,M6h-rtPA-R/N组和M6h-rtPA-R/H组脑梗死体积均明显增大（P<0.05）。3、缺血再灌注24小时后，M3h-rtPA-R组缺血脑组织血红蛋白含量明显高于M3h-rtPA-R/N组和M3h-rtPA-R/H组；M6h-rtPA-R组缺血脑组织血红蛋白含量明显高于M6h-rtPA-R/N组和M6h-rtPA-R/H组（P均<0.05）。3、M3h-rtPA-R组缺血脑组织生物素渗出明显高于M3h-rtPA-R/N组和M3h-rtPA-R/H组（P<0.05）；M6h-rtPA-R组生物素渗出明显高于M6h-rtPA-R/N组和M6h-rtPA-R/H组（P<0.05）。4、缺血再灌注24小时后，M3h-rtPA-R组,M3h-rtPA-R/N组,M3h-rtPA-R/H组,M6h-rtPA-R组,M6h-rtPA-R/N组和M6h-rtPA-R/H组脑梗死周边区紧密连接蛋白Occludin、Claudin5和Ve-cadherin含量均明显低于SHAM组（P<0.05）。而且，M3h-rtPA-R/N组较M3h-rtPA-R组，M6h-rtPA-R/N组较M6h-rtPA-R组Occludin、Claudin5和Ve-cadherin蛋白水平均更高（P<0.05）。5、与SHAM组相比，M3h-rtPA-R组和M6h-rtPA-R组脑梗死周边区MMP1、MMP2、MMP3及MMP9蛋白表达均增加（P均<0.05），而瑞舒伐他汀各组均比安慰剂组表达量减少（P均<0.05）。6、与SHAM组相比，M3h-rtPA-R组和M6h-rtPA-R组脑梗死周边区TIMP1及TIMP2表达量明显减少（P均<0.05），而瑞舒伐他汀各组均比安慰剂组表达增加（P<0.05）。7、与SHAM组相比，M3h-rtPA-R组和M6h-rtPA-R组脑梗死周边区LRP1和PDGFRα蛋白表达量明显增加（P均<0.05），而瑞舒伐他汀各组均比安慰剂组减少（P均<0.05）。 结论：1、瑞舒伐他汀可减轻小鼠大脑中动脉缺血再灌注模型rt-PA静脉溶栓后的HT。2、瑞舒伐他汀减轻急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后的脑出血转化作用与保护BBB有关。3、瑞舒伐他汀保护BBB的机制可能与抑制LRP1、PDGFRα、MMP1、MMP2、MMP3和MMP9蛋白表达，减少紧密连接蛋白Occludin、Claudin5和Ve-cadherin降解，并促进TIMP1和TIMP2蛋白表达，从而起到调节MMPs/TIMPs平衡有关。