【摘 要】
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目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用及其机制。方法:将60只新生Wistar大鼠随机分为3组(每组20只):空气组(A组)置于正常空气中;高氧组(B
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目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对新生大鼠高氧肺损伤的保护作用及其机制。方法:将60只新生Wistar大鼠随机分为3组(每组20只):空气组(A组)置于正常空气中;高氧组(B组)和高氧+1,25(OH)2D3组(C组)置于氧浓度85%的高氧模型箱内。C组每日腹腔注射5ng/g的1,25(OH)2D3;A组和B组每日腹腔注射等量的生理盐水,于实验第3、7、14天随机选取5只大鼠处死并取出肺组织,测定肺组织湿/干(W/D)重比值;HE染色法观察肺组织病理变化;Elisa检测肺组织中IL-6、IL-1β、SOD和MDA含量;Western blot检测肺组织中的Bax、Bcl-2、GRP78、CHOP 和 Caspase12 的表达。结果:1.B组大鼠第3、7、14天体重较A组明显降低,C组较B组增高(P<0.05)。2.B组大鼠第3、7、14天肺组织W/D 比值较A组明显增高,且随时间延长而增加,C组较B组降低(P<0.05)。3.病理学观察:A组大鼠肺组织结构正常;B组血管及支气管周围水肿,炎性细胞浸润,肺泡结构破坏、融合,气腔扩大;C组大鼠肺组织形态及结构改变均较B组明显减轻。4.B组大鼠肺组织中IL-6、IL-1β含量较A组明显增加,且随时间延长而增加,C组较B组减少(P<0.05);B组SOD活力较A组明显降低,C组活力较B组增高(P<0.05);B组MDA含量较A组明显增加,C组较B组减少(P<0.05)。5.B组大鼠肺组织中Bcl-2/B ax比值较A组降低,C组较B组增加(P<0.05);B组GRP78、CHOP和Caspase12蛋白的表达较A组明显增多,C组表达较B组减少(P<0.05)。结论:1,25(OH)2D3能减轻高氧诱发的肺水肿,抑制高氧诱导的炎症反应,抑制高氧诱导引起的肺组织细胞凋亡;其对高氧肺损伤的保护作用可能与下调内质网应激途径相关的GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白有关。
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