Lumican在大肠癌中表达、临床意义及与E-cadherin、MMP-7相关性的研究

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目的:①通过免疫组化S-P法和RT-qPCR方法检测Lumican在人大肠癌中的表达;②研究Lumican与上皮粘附分子E-cadherin、基质降解酶MMP-7表达的相关性,初步探讨Lumican在大肠癌中的表达、临床意义及其与大肠癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法:收集64例大肠癌组织及其对应的37例癌旁组织、远离癌的27例正常大肠组织蜡块。①应用免疫组化S-P法检测上述同一组织内Lumican、E-cadherin及MMP-7蛋白表达;②分别提取27例新鲜大肠癌组织及远离肿瘤的正常大肠组织RNA,应用荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测Lumican mRNA相对表达量;③结合Lumican表达的临床意义,就其与相应同一组织内E-cadherin、MMP-7表达相关性行统计学分析。统计学分析采用SPSS19.0软件。结果:①免疫组化显示Lumican蛋白阳性染色定位于胞膜,癌细胞过表达,癌旁成纤维细胞亦有表达,正常大肠上皮细胞不表达。64例大肠癌、37例癌旁组织Lumican阳性表达率分别为73.44%(47/64)、67.57%(25/37),差异无统计学意义(P>0.05)。27例正常大肠组织无一例表达Lumican,表达率为0%(0/27),显著低于癌组织、癌旁组织表达,差异有统计学意义(P<0.001)。大肠癌组织Lumican蛋白表达与患者性别、年龄、发病部位无关,而与病理分化程度、Dukes分期、淋巴结是否转移相关;分化越差,Dukes分期越晚,伴淋巴结转移,Lumican表达越高,差异均有统计学意义(P<0.001)。②E-cadherin阳性染色定位在上皮细胞-细胞接触侧细胞膜上;MMP-7主要表达在胞质,部分胞膜染色,间质不染或浅染。大肠癌组织E-cadherin、MMP-7阳性表达率分别为34.38%(22/64)、68.75(44/64),两者表达呈负相关(r=-0.648),有统计学意义(P<0.01)。③Lumican mRNA在大肠癌组织中表达高于远离肿瘤的正常组织表达(P<0.001)。同一大肠癌组织免疫组化检测Lumican蛋白量与RT-qPCR检测Lumican mRNA相对表达量呈正相关(r=0.123),但无统计学意义(P>0.05)。④Lumican表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.570),Lumican与MMP-7表达呈正相关(r=0.701),均有统计学意义(P<0.01)。结论:①大肠癌组织中Lumican mRNA和蛋白均较正常大肠组织表达升高,大肠癌组织Lumican mRNA升高引起翻译生成的Lumican蛋白表达增多。Lumican蛋白表达与大肠癌组织学分级、Dukes分期及淋巴结是否转移有关。②大肠癌中E-cadherin和MMP-7表达与组织学分级、Dukes分期及淋巴结是否转移密切相关,E-cadherin低表达与MMP-7高表达在大肠癌的侵袭和转移过程中可能有一定的协同作用。③Lumican蛋白表达与E-cadherin呈负相关,而与MMP-7呈正相关。联合检测Lumican、E-cadherin及MMP-7可作为评价大肠癌恶性生物学行为指标。
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