骨髓间充质干细胞(bone marrow stem cells, BMSCs)是一种非常有临床应用价值的多能干细胞，起源于胚胎中胚层，几乎可以在每个生物个体的骨髓中获取，并且在体外试验中已经被证实，骨髓间充质干细胞在加入特定诱导剂的培养基中，可以向神经元甚至是GABA能神经元分化。目前，在神经外科领域研究较多的干细胞分别为：胚胎干细胞、神经干细胞、脐带血干细胞和骨髓间充质干细胞。而对于临床应用来说，自体干细胞移植是最安全的移植方式，并且最佳的种子干细胞应该在良好的分化潜能的基础之上还具有来源可靠、丰富的特点，胚胎干细胞因为其在伦理方面的限制，神经干细胞因为来源比较匮乏，脐带血干细胞因为其可取材的时间窗短暂并且难以保存，都不能作为自体移植的干细胞源。而骨髓间充质干细胞不但具有良好的分化潜能，在取材来源方面更加的稳定和简便，所以我们选择了骨髓间充质干细胞，骨髓间充质干细胞可以从每个儿童、成人的骨髓中较为简易的分离纯化，是最为理想的自体移植干细胞。癫痫在神经科一直是常见病和多发病，据统计，我国的癫痫患者目前已经多达数百万，癫痫也已成为神经科的第二大常见疾病，在发病率方面仅低于头痛。在癫痫的发生发展过程中，伽马氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid, GABA）能神经元的缺失或失功能性变化是主要的病理改变。目前临床上对癫痫的治疗手段主要为药物、手术和神经调控等，大多为针对癫痫灶的异常放电进行对症治疗。这些方法虽然可以在不同程度上控制癫痫发作，缓解疾病的发展。但要想从根本上治疗因神经细胞损伤和失功能导致的癫痫，中枢神经系统的修复和再生是必不可少的，因此，促进脑组织中GABA能神经元的再生和功能的恢复可能成为治疗癫痫的根本策略。虽然骨髓间充质干细胞自体移植治疗癫痫的前景非常光明，但是一个重要的问题就是如何提高骨髓间充质干细胞向GABA能神经元分化的分化效率。本实验小组要做的就是探究骨髓间充质干细胞向GABA能神经元的分化机制，从而改进其分化条件，提高分化率，为移植干细胞治疗癫痫打下基础。在前人对间充质干细胞和Notch信号通路的研究基础上，我们注意到了碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix,bHLH）转录家族中的Mash1基因在调控神经系统发育、分化的过程中所起的重要作用。在本实验中，我们选择Mash1作为本实验的靶基因，首先利用化学合成siRNA，通过脂质体转染的方式转染进间充质细胞内，通过RNA干涉作用降低了Mash1在大鼠骨髓间充质干细胞中的表达。然后诱导低表达Mash1基因的大鼠骨髓间充质干细胞向GABA能神经元分化，发现分化率普遍降低。提示Mash1基因沉默对大鼠骨髓间充质干细胞向GABA能神经元分化具有抑制作用。