背景与目的:MicroRNA在癌症进程中发挥着重要作用,据报道microRNA-520b(miR-520b)在许多类型的肿瘤进展中发挥关键作用。例如,在结肠癌中miR-520b通过靶向调控DCUN1D1基因抑制肿瘤上皮间充质化。然而,miR-520b在胶质瘤中的作用仍然研究较少。在我们的研究中,发现miR-520b通过靶向甲基-CpG结合结构域2(MBD2)可以抑制神经胶质瘤的生长和发展。MBD2可以与NuRD复合物结合,并通过此复合物甲基化启动子来沉默基因。已有研究证实了MBD2可作为乳腺癌发生的扳机点促进了肿瘤的恶性进展。本研究通过对在线数据库中的临床数据以及实验数据的分析,研究miR-520b与MBD2对胶质瘤生物学行为的影响并探索其作用机制。方法:1.人胶质瘤和正常脑组织的miRNA和mRNA的芯片表达数据均下载于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)。2.miRNA荧光定量PCR采用SYBR Green PCR反应体系和TaqMan反应体系。3.取对数生长期的U87和U251细胞,通过葡萄糖摄取实验、Transwell实验和血管形成实验检测胶质瘤细胞生长、侵袭及化疗药物敏感性等生物学行为的变化。4.生物信息学预测、荧光素酶报告实验、RT-PCR、RNA pull down实验和Western blot实验验证miR-520b对MBD2的靶向调控关系,并验证miR-520b/MBD2信号通路。结果:1.和正常的脑组织比较,胶质瘤组织中miR-520b的表达下调。2.体外实验研究表明,上调miR-520b的表达能够抑制胶质瘤细胞葡萄糖摄取、侵袭、血管形成和化疗药物敏感性。3.生物信息学、荧光素酶报告基因实验和Western Bolt实验表明:miR-520b能够直接与MBD2的3’-UTR区结合并抑制其表达。4.进一步研究表明,升高MBD2后可以部分逆转由上调miR-520b导致的MBD2下调和由此产生的抑癌效果。结论:miR-520b直接靶向抑制下游基因MBD2的表达,miR-520b/MBD2生物信号通路在体内有重要的抑癌作用,从而减缓胶质瘤的进展。该通路的发现为胶质瘤的研究提供了一个新的思路。