三环二萜类天然产物具有广泛的生物活性,是重要的药物来源。现阶段三环二萜化合物主要来源于植物,但是分离困难、含量少。现有合成方法路线长、产率低、底物不易得。本课题组采用一种高效的有机合成路线,在较短时间内构建一个结构多样性的类三环二萜化合物库并对其进行了抗菌以及抗骨质疏松两个方面的生物活性筛选,以期找到相关先导化合物。我们通过Li2CuCl4催化的偶联反应以及MeAlCl2催化的关环反应构建了类三环二萜化合物11。对以化合物11为底物进行初步结构修饰所得的化合物库进行生物活性筛选,发现化合物37有较好抑制破骨细胞分化的活性(IC50=5μM);化合物30有较好抑制金黄色葡萄球菌newman菌株的活性(MIC=4-5μg/mL)。针对抗骨质疏松,以化合物37为先导物,对其C3位羟基的结构改造不能提高抑制破骨细胞分化活性。对化合物37的苯环酯基部位进行改造,所得化合物C-1具有较强抑制破骨细胞分化活性(ICSO=2μM)；如在苯环上引入长链或较大体积的酯基或酰胺基,则会导致较强的细胞毒性。针对抗菌,以化合物30为先导对其吡唑环进行修饰后抗菌活性均降低。在化合物30的甲氧基邻位引入短链烷基或者卤原子能显著提高抑菌活性,特别是化合物E-3和E-8对耐药性金黄色葡萄球菌NRS-1、NRS-271、NRS-70、NRS-100、NRS-108也表现出显著的抑制活性,MIC分别为1.56-3.12、3.12-6.25、0.7-1.56、1.56-3.12、1.56-3.12μg/mL以及1.56-3.12、1.56-3.12、1.56-3.12、1.56-3.12、1.56-3.12(μg/mL。本论文的工作为新型抗骨质疏松及抗菌药物的研发提供了有益的思路及理想的先导化合物。