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背景及目的：文献及之前的实验证实脂多糖能够成功诱导出小鼠狼疮模型。小鼠注射脂多糖能形成狼疮样自身抗体及狼疮样肾小球肾炎。然而，狼疮动脉粥样硬化的肺组织损伤的机制还不是很清楚。因此，我们的研究目的是在ApoE-/-和C57BL/6小鼠应用脂多糖及Toll样受体4(TLR4)抑制剂（TAK-242），以研究TLR4受体在肺组织病理变化中的作用。方法：将40只雌性9-10周龄ApoE-/-小鼠分为四组，每组10只，分别给予腹腔注射生理盐水（等容积生理盐水）、脂多糖(2.5mg/kg)、脂多糖+TAK-242(脂多糖2.5mg/kg，并TAK-2420.3mg/kg)、TAK-242(0.3mg/kg),将40只普通雌性C57BL/6(B6)小鼠进行相应处理并做比较，每周两次；连续注射4周（W）。4W后处死动物，取主动脉根部连续冰冻切片，HE、油红O染色观察主动脉窦处动脉粥样硬化(As)斑块面积，定量分析主动脉粥样硬化斑块大小及占管腔的面积百分比；肺组织做石蜡切片，HE、 Masson和含铁血黄素染色观察肺组织的形态及病理变化；ELISA检测小鼠血清中ANA、抗-dsDNA抗体水平及免疫炎症相关因子IFN-、TNF-、IL-1的水平。免疫组化检测斑块TLR4受体和BAFF的表达量、肺组织中TLR4受体、BAFF和NF-κBp65的表达量；采用Realtime-PCR检测肺组织TLR4mRNA和NF-κB p65mRNA的表达。结果：1. ApoE-/-和B6小鼠血清ANA和抗-dsDNA抗体的水平升高，并伴有免疫炎症相关因子IFN-、TNF-、IL-1水平升高；ApoE-/-小鼠高于B6小鼠（P0.01）。2. ApoE-/-各组小鼠主动脉根部形成了明显的斑块且血管外膜及斑块内有不同程度的炎症细胞浸润；斑块内TLR4及BAFF的表达量增高。3.两种小鼠都发生肺毛细管炎，血管及支气管周围伴有巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的浸润，肺间质有不同程度的纤维化，肺组织中TLR4、NF-κBp65及BAFF的表达明显升高（P0.05），上述表现ApoE-/-小鼠皆重于B6小鼠（P0.01）。4. TAK-242可明显降低血清自身抗体水平、免疫炎症相关因子IFN-、TNF-、IL-1水平，减轻动脉粥样硬化炎症反应和肺组织重构。5. TAK-242可明显降低肺组织中TLR4、NF-κBp65及BAFF的表达及斑块内TLR4、BAFF的表达。结论：1.脂多糖作用ApoE-/-小鼠早期可以引起血管、肺的急性炎症反应，但尚未发生全身炎症反应综合征。2. TLR4受体在血管、肺的免疫炎症损伤中起到了重要的作用。3. TLR4抑制剂可以显著减弱脂多糖对ApoE-/-小鼠的自身免疫反应及器官损害。4. TAK-242能抑制TLR4/NF-κB信号途径的激活。