精子发生是一个十分复杂而精细的进程,主要涉及减数分裂和精子变形等关键步骤,任何环节的异常都会引发精子发生障碍,从而导致雄性不育。大量研究表明Mov10l1对于精子发生是必须的。MOV10L1是一种RNA解旋酶,且在雄性生殖细胞中特异表达。已有报道MOV10L1能够与PIWI蛋白相互作用,参与了粗线期piRNA的初级加工,在沉默转座子进而维持基因组完整性方面发挥着重要作用。有结果暗示,MOV10L1可能调控精子发生过程中重要mRNA的翻译或者mRNA本底水平来影响精子发生过程。然而Mov10l1在雄性生殖细胞减数分裂和精子变形过程中的具体作用机制以及MOV10L1作为RNA解旋酶能否直接调控生精过程重要蛋白的表达,这些还不清楚。研究发现mRNA翻译过程依赖于编码序列的准确性,同时也受mRNA自身结构的调控。mRNA的非翻译区(UTRs)能通过Waston-Crick和非典型的碱基配对形成RNA二级结构,影响翻译过程重要蛋白的结合及核糖体蛋白的招募。G-四联体(G-quadruplex,G4)是一种GC富集的RNA序列,能够折叠形成特殊的二级结构,研究证实5’UTR区的G4结构会引发顺式作用元件的翻译抑制介导mRNA翻译过程。RNA解旋酶能够利用ATP解开RNA双链,而MOV10L1作为解旋酶家族的一员,其在解除G4等RNA二级结构的作用和机制仍未有文献报道。为了研究MOV10L1在雄性生殖细胞减数分裂和精子变形中的作用及其机制,我们我们培育了由Ngn3-cre介导的在雄性生殖细胞中对Mov10l1基因的条件性敲除小鼠。我们观察了 Mov10l1在不同年龄和不同类型细胞中的表达,及其在细胞中的蛋白定位情况。通过对条件性敲除小鼠的表型分析,我们发现Mov10ll条件性敲除后会导致精子发生阻滞在圆形精子阶段,且生精细胞凋亡增加。对染色体的研究表明,Mov10l1条件性敲除后没有影响小鼠精母细胞的减数分裂的进程。此外,我们通过转录水平结合蛋白质组学分析,以及体外翻译研究系统,证明了 MOV10L1可以解除G4对翻译的抑制,并且能促进MIWI蛋白等靶标的翻译表达。这一发现不仅为Mov10l1缺陷导致雄性不育提供了新的解释,拓展了对Mov10l1在雄性配子发生中不依赖于piRNA作用的理解,为今后的临床实践提供了新的理论依据。