背景:食管癌是世界范围内较为常见的消化系统肿瘤,主要分为两种病理类型:食管腺癌和食管鳞状细胞癌。其中,食管腺癌多见于西方国家,而在包括中国的亚洲范围内食管癌以鳞状细胞癌为主。食管鳞癌进展迅速且早期就可发生转移,因此,探究食管鳞癌的分子生物机制从而改善食管癌患者的治疗和预后就显得至关重要。DNAJB6也被称为MRJ,人DNAJB6有两种亚型:a亚型（2.5kb,NM₀58246）和 b 亚型（1.6kb,NM₀05494）。DNAJB6 a 亚型由 326 个氨基酸构成,而b亚型由242个氨基酸构成。许多神经系统疾病如帕金森病,亨廷顿舞蹈症等都表现出DNAJB6蛋白的聚集。然而,DNAJB6在肿瘤中的作用尚不清楚。最近的研究表明在一些肿瘤细胞中存在一种被称为铁死亡的铁离子依赖的细胞死亡形式。不同于细胞坏死和细胞凋亡,铁死亡是由二价铁离子与脂质过氧化物反应引起的。抑制保护性蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）可以选择性激活铁死亡。GPX4能减少磷脂氢过氧化物也因此抑制了脂质过氧化,这使得GPX4在抑制铁死亡方面发挥了重要作用。一些学者认为铁死亡可能成为治疗肿瘤的新方法。目的:探究DNAJB6在食管鳞癌中的生物学作用,进一步明确食管鳞癌的分子生物学机制,为食管鳞癌的治疗提供新的靶点。方法:应用免疫组化和免疫印迹法检测食管鳞癌患者的DNAJB6表达情况,通过慢病毒转染食管鳞癌细胞系上调DNAJB6a表达。集落形成实验,CCK-8实验,侵袭迁移实验以及裸鼠成瘤实验验证上调DNAJB6a对食管鳞癌细胞增殖、侵袭、迁移作用的影响。脂质过氧化实验和还原性谷胱甘肽实验进一步探究DNAJB6a是否参与细胞氧化还原反应。应用免疫印迹检测上调DNAJB6a后AKT及GPX4的蛋白表达变化。结果:DNAJB6的表达水平与食管鳞癌患者淋巴结转移率呈负相关,并且过表达DNAJB6a在体内及体外实验中都呈现出抑制肿瘤的作用。此外,过表达DNAJB6a同时伴随着GPX4和p-AKT蛋白表达的显著降低。结论:DNAJB6在食管鳞癌组织中表达下调,DNAJB6通过调控铁死亡在食管鳞癌中发挥抗肿瘤的作用,DNAJB6可能成为治疗食管鳞癌的潜在生物学靶点。