腮腺恶性肿瘤在头颈部肿瘤中的发病率较高，临床以腺样囊性癌及粘液表皮样癌多见，尤其是腺样囊性癌早期侵犯神经，易远处转移，预后较差，但发病原因仍不很清楚，目前越来越多地认为与基因表达改变有关。而近年来的研究表明肿瘤的发生是多因素协同作用的结果，在肿瘤的不同细胞类型、不同分化阶段，都有不同的基因发生改变，研究并检测这些基因标记物，就可以准确地了解病情进展，发现早期病变并判断患者预后。 热休克蛋白70（Hsp70）是生物细胞在受到各种损伤因素刺激后产生的一种高度保守的蛋白质。可与多种蛋白质在细胞中形成复合体并通过其形成或解离而参与有关蛋白质的折叠、组装、细胞内运输及降解等过程，以调节靶蛋白的活性和功能，但不参与与靶蛋白的组成。因此，HSP又被称为“分子伴侣”。Hsp70在大多数生物细胞中含量最多，可与原癌基因、抑癌基因及其蛋白产物相互作用而调节细胞的增殖。另外Hsp70还可在体内诱导多个肿瘤特异的细胞毒T淋巴细胞（CTL）活性，特异杀伤肿瘤细胞，具有肿瘤疫苗的作用。而近年来的研究也表明Hsp70参与了细胞凋亡的调控，有人在研究TNF-α对肝细胞的毒性时发现，NO预处理对TNF-α诱导的肝细胞凋亡有明显的抑制作用，而该作用与NO诱导表达Hsp70的水平直接有关，抑制Hsp70的表达将取消NO的作用，提示Hsp70的表达直接介导了NO预处理的凋亡抑制作用。用Hsp70反义寡核苷酸抑制肿瘤细胞Hsp70基因的表达，发现肿瘤细胞不仅表现增生抑制，而且诱导该细胞凋亡，并<WP=34>呈剂量和时间依赖关系。由此表明Hsp70的表达能明显促进肿瘤细胞的增殖，抑制其凋亡。故Hsp70是肿瘤细胞生存所必需的，表达Hsp70有助于细胞的生存和增殖。这可能是由于肿瘤细胞不断增殖需要大量的Hsp70作为“分子伴侣”来调节和稳定这一异常增殖过程。故在许多恶性肿瘤，如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤等，Hsp70都有高表达，且表达的量与恶性程度相关。 肿瘤的发生是正常细胞染色体多重损伤的复杂过程，包括抑癌基因的失活、原癌基因的不正常激活、DNA转录表达失控等。但不论何种原因，其最终均表现为细胞周期调控机制紊乱。p27基因是细胞周期调节蛋白，是一个调控细胞周期并抑制细胞分裂的重要基因，它可抑制细胞周期G1到S期的转变，使细胞阻滞于G1期。有研究表明在敲除了p27基因小鼠的食管粘膜上皮后发现其食管癌的发生率明显高于未敲除者，二者比较差异显著。故p27是一个抑癌基因。而且它在抑制肿瘤细胞生长的同时又可促进肿瘤细胞的凋亡。Naruse等使用含全长人p27cDNA的重组缺陷腺病毒转染肺癌细胞株。转染后表达pRb的H322细胞、A549细胞和SQ-5细胞生长几乎完全被抑制。p27高表达并于第4天出现细胞凋亡。表明p27确实有促进肿瘤细胞凋亡的作用。另外p27的表达水平尚与患者的临床及预后关系十分密切。高分化肿瘤细胞p27蛋白高表达，低分化肿瘤细胞p27蛋白表达较低，二者具有显著差异。p27的表达还与肿瘤的临床分期、组织学分级等相关。肿瘤细胞恶性程度越高，p27的表达越低。表明p27在肿瘤演进过程中逐渐丧失了作为细胞周期负调控因子的抑癌作用以及促凋亡作用，使癌细胞具有更高的侵袭力。 <WP=35> 细胞凋亡是细胞的程序性死亡。在细胞凋亡的调控系统中，bcl-2一种细胞凋亡抑制基因，其并非促进细胞增殖，而是抑制细胞的凋亡，它不改变细胞增殖的速度，而是抑制各种形式的细胞死亡，延长细胞寿命，导致细胞数目增加。在不同细胞类型、不同分化阶段，bcl-2的表达受到不同的调节，在神经母细胞瘤、前列腺癌及一些类型的急性白血病中，bcl-2过表达，细胞凋亡受抑制，肿瘤生长加快，预后差。而乳腺癌则相反，bcl-2过表达却提示预后较好。 Hsp70、p27、bcl-2三种基因蛋白对肿瘤细胞的增殖、分化及细胞凋亡等均有调控作用，但其在腮腺癌中的表达及相互关系，国内外报道甚少。为了研究Hsp70、p27和bcl-2在腮腺癌中的表达，并探讨与腮腺癌发生、发展之间的关系及其临床意义。本研究采用免疫组化通用型二步法检测45例腮腺癌（24例腺样囊性癌及21例粘液表皮样癌）中Hsp70、p27、bcl-2的表达，并选用10例多形性腺瘤作对照。统计学方法采用卡方检验。结果：Hsp70及P27的表达均为细胞核及胞浆中棕黄色染色，在腮腺癌中的阳性表达分别为77.8%及28.9%，与对照组多形性腺瘤比较差异显著（p<0.01）。而bcl-2的表达为细胞浆着色，染色呈棕黄色或棕褐色，在腮腺癌中的阳性表达为60%，与对照组多形性腺瘤比较差异显著（p<0.05）。Hsp70在腮腺癌中表达与临床分期、组织学分级呈正相关（P<0.05）；p27在腮腺癌中表达与临床分期、组织学分级呈负相关（P<0.05）；而bcl-2在腮腺癌中表达与临床分期呈正相关（P<0.05），但与组织学分级无相关性（P>.05）。Hsp70、p27、bcl-2在腮腺癌中表达的相互关系，经统计学卡方检验，结果<WP=36>显示：Hsp70和P27在腮腺癌中表达差异明显（P<0.05），呈显著负相关；而Hsp70和bcl-2在腮腺癌中的表达无统计学上的差异（P>0.05），无相关性；P27和bcl-2在腮腺癌中的表达也无相关性，无统计学上的差异（P>0.05）。 本研究认为Hsp70在腮腺癌中起着重要的?