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本文研究了辅酶Q<,10>(coenzyme Q<,10>,CoQ<,10>)对大鼠再生肝细胞线粒体结构与功能的影响,为探究COQ<,10>对再生肝作用机制及线粒体在肝再生中的作用提供资料。
实验选用雌性Sprague-Dawley大鼠,每天灌胃不同剂量的COQ<,10>,分别于部分肝切除(partial hepatectomy,PH)后3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、120 h、168 h取再生肝组织,用常规组织学技术、透射电镜技术、氧电极法、分光光度计法分别研究了COQ<,10>对再生肝组织结构、再生肝细胞线粒体超微结构、再生肝细胞线粒体氧化磷酸化功能和再生肝细胞线粒体膜通透性转换(mitochondrial permeability transition,MPT)的影响。结果发现:
1)60 mg/kg COQ<,10>处理组比对照组的再生肝组织增生旺盛,尤其在PH后6 h、12 h、24 h、48 h时与对照组相比有明显变化,而其它时间点变化不明显。
2)与对照组相比,CoQ<,10>处理组再生肝线粒体结构完整性强,主要体现在肝再生早期和中期。CoQ<,10>处理在PH后6 h、12 h、24 h、48 h对线粒体作用明显,尤其是60mg/kgCoQ<,10>处理在PH后24 h、48 h作用最显著。PH72 h以后线粒体结构逐渐恢复正常,各组之间无明显差异。
3)PH后不同时间,各组线粒体氧化磷酸化功能变化趋势基本类似;在6 h、12 h、24 h、48 h,CoQ<,10>处理组的线粒体氧化磷酸化功能高于对照组,且随剂量增加而增高,但6 mg/kg CoQ<,10>处理组仅在48 h与对照组相比有极显著差异(P<0.01);而60 mg/kgCOQ<,10>处理组分别在6 h、12 h、48 h与对照组相比有极显著差异(P<0.01),24 h时有显著性差异(P<0.05)。
4)CoQ<,10>处理组和对照组的线粒体MPT在PH后不同时间的变化趋势也基本一致;在肝再生中期,CoQ<,10>处理组再生肝MPT明显低于对照组,其中6 mg/kg CoQ<,10>处理组在48 h与对照组比较明显变小,有显著性差异(P<0.05),而60 mg/kg CoQ<,10>处理组分别在6 h、12 h、24 h、48 h与对照组相比均有极显著差异(P<0.01)。72 h后各时间点COQlo处理组与对照相比均无显著性差异(P>0.05)。加入50 μM CaCl<,2>后,在PH后12 h、24 h、48 h时60 mg/kgCoQ<,10>处理组与对照组比较,MPT下降幅度明显变小,但是6 mg/kg CoQ<,10>处理组与对照组相比变化不大。
研究结论:一定剂量的CoQ<,10>可以促进大鼠再生肝细胞增殖,促进线粒体结构完整性的恢复,对线粒体氧化磷酸化功能有增强作用,并可以减少MPT的发生,该作用主要体现在肝再生中期(再生肝细胞增殖期)。