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目的 先天性髋脱位(congenital dislocation of the hip，CDH)是小儿骨科最常见的四肢畸形之一，地区与种族不同其发病率有很大差异，一般白种人发病率高，黑种人低，而黄种人介于两者之间。高发区如美国、意大利其发病率为9～12‰，我国报道为0.91～3.80‰不等，男女之比约为1:4.75，单侧多见，且左侧多于右侧。 彭明惺等通过家系调查和双生子研究发现，先天性髋脱位一级亲属患病率明显高于一般人群，表明本病为多基因遗传病，与遗传和环境因素密切相关。早在80年代，国内外都曾有组织相容性抗原HLA与先天性髋脱位相关的报道，为先天性髋脱位的遗传背景提供了有力的佐证。目前，国外尚无有关先天性髋脱位与HOX基因的相关报道。国内2002年曾有1篇先天性髋脱位与HOXD9基因的报道，其结果为先天性髋脱位与HOXD9基因无明显相关性，但由于病例数不足，其结果有假阴性的可能。为了进一步探讨先天性髋脱位与HOX基因的相互关系，本研究选取HOXD8基因内二核苷酸重复序列多态性作为遗传标记，扩充先天性髋脱位核心家系的数量，继续进行相关研究，旨在进一步证实先天性髋脱位与HOX基因的相互关系。 方法 1．标本收集及基因组DNA提取：共收集先天性髋脱位核心家系总体样本101例，其中76例可用于TDT分析。所有病例均来源于中国医科大学第二临床学院小儿骨外科，所有患者的临床表现、体检及X线检查均符合单纯型先天性髓脱位。收集101例核心家系外周EDTA抗凝血SInl，按常规酚／氯仿法提取基因组DNA。 LKR扩增：选取＊＊8基因内3’端非编码区的二核昔酸重复序列多态性作为遗传标记。反应体系 25 gi，循环条件：94℃预变性 10min，经 94℃J5t、72t各 40s，共 35个循环，72℃延伸7mino 3．等位基因分离检测：PCR产物于含7moUL尿素的6％变性聚丙烯酸胺胶上作垂直电泳，恒定功率40W，电泳2．sh，银染后在自动凝胶成像系统上成像。 4数据处理：先天性髓脱位核心家系的传递不平衡检验（TD人采用 SAS软件中的 FREQ程序进行分析，该软件应用核心家系杂合子型父母未传递给子代的等位基因作为对照，计算P值，并进行Fish瓜精确性检验，以检测遗传标记位点与假设的疾病位点之间是否存在传递不平衡。 结 果 1．HOXDS基因多态性分析：在101个先天性够脱位核心家系中检测出16个等位基因片段，命名为等位基因1－16。 2．传递不平衡检验：对于HOXDS等位基因4而言，杂合子型父母向子代传递等位基因4的数目为19，未传递等位基因4的数目为6，差异具有显著性（X’＝6．46，P＝0．01 厂进行双侧Fisher精确性检验后，P值为0．012。HOXDS基因的等位基因4与先天性够脱位存在连锁不平衡。 结 论 1．HOXDS基因多态性在中国人群的先天性够脱位家系中分 ·2·离出16个等位基因片段。2．HOXDS基因可能与中国人群的先天性够脱位存在相关性。