环境内分泌干扰物广泛存在于环境中,能够对动物以及人类的内分泌系统造成干扰,影响机体正常的生殖、免疫、神经等功能,己成为全球重点关注的典型性污染物。典型内分泌干扰物双酚A(Bisphenol A,BPA)是生产环氧树脂和增塑剂等物质的前体物质,广泛应用于婴儿奶瓶、涂料、餐具、食品包装和医疗器械。新型内分泌干扰物质三氯生(Triclosan,TCS)作为一种广为人知的广谱抗菌剂,广泛应用于各种个人护理和工业产品,包括洗手液、清洁剂、除臭剂、牙膏和家居用品。双酚A和三氯生作为两种与人类生活密切相关的环境内分泌干扰物,近年来已在水体及水生生物体,甚至于人体中被频繁检出,这将会对环境及人体健康产生不利影响。因此对于开展双酚A和三氯生对水生动物的毒性研究具有非常重要的实际意义。研究工作如下:1.以模式生物斑马鱼为研究对象,研究了不同浓度的三氯生(50、100、150μg/L)长期暴露(30d)对斑马鱼造成的氧化应激反应。结果表明,斑马鱼经暴露后,肝脏或大脑中的脂质过氧化反应水平和蛋白质羰基水平增加,且高浓度暴露组(150μg/L)均显著性增加,体现了生物体因活性氧的增加而受到了氧化损伤。暴露组斑马鱼大脑或肝脏内还原型谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽和总谷胱甘肽,过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化参数含量均降低,显示出斑马鱼大脑和肝脏内抗氧化防御系统功能受到抑制。此外,斑马鱼大脑中乙酰胆碱酯酶活性经TCS暴露后降低,表明斑马鱼头部器官功能受到影响。根据此研究,可推测水生系统中的TCS可能对鱼类产生氧化应激影响,造成生物体氧化防御系统损伤。2.以模式生物斑马鱼为研究对象,采用蛋白质组学技术,全面分析了低浓度BPA(10μg/L)长期暴露(45d)对成年雄性斑马鱼大脑的毒性影响。利用同位素相对标记与绝对定量技术(iTRAQ)结合纳升级高效液相色谱-串联质谱法(nano HPLC-MS/MS)对斑马鱼脑中蛋白质进行分析,共鉴定出2936种蛋白。结果发现在双酚A暴露下斑马鱼大脑中有46种蛋白质的表达与对照组相比有显著性差异,其中44种蛋白表达上调,2种表达下降。通过对筛选出的46种蛋白进行GO功能富集分析发现双酚A能够对鱼大脑中ATP的生物合成代谢过程以及核苷酸、离子与蛋白质间的跨膜转运功能等产生影响,且所筛选差异蛋白主要存在于细胞质与线粒体中。此外通过KEGG信号通路分析发现双酚A长期暴露能够干扰斑马鱼大脑中的能量代谢反应、破坏细胞骨架、干扰离子通道,同时会对斑马鱼大脑的中枢神经系统产生神经毒性并引起相关功能障碍。因此,实验可表明即使是低剂量的BPA亦会对斑马鱼大脑产生毒性影响,且会对大脑中神经系统、能量代谢、细胞骨架、离子通道等造成一定影响。