同型半胱氨酸及其代谢酶CBS 基因多态性与颅内动脉粥样硬化性狭窄相关性研究

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目的:探讨同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶—胱硫醚酶β-合成酶(CBS)G919A(rs121964962)基因多态性与颅内动脉粥样硬化性狭窄的关系。方法:采用病例对照研究方法,共收集缺血性缺血性脑血管病患者148例,根据有无颅内血管狭窄分为颅内血管狭窄组86例,非狭窄组62例,分别采用循环酶法和聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)技术、扩增阻滞突变体系法(ARMS)测定和分析各组血清同型半胱氨酸水平及CBS G919A基因多态性。结果:(1)狭窄组男性Hcy高于非狭窄组男性Hcy水平(17.81±7.3μmol/L;13.66±7.2,t=2.52,P<0.01);狭窄组女性Hcy高于非狭窄组女性Hcy水平(13.35±4.1μmol/L,7.88±2.9μmol/L,t=6.44,P<0.05);而同组间比较发现:无论狭窄组还是非狭窄组,男性Hcy浓度显著高于女性Hcy水平,且差异有统计学意义(t=3.43,P<0.05;非狭窄组t=3.96,P<0.01)(2)狭窄组与非狭窄组的基因型纯合突变型AA、杂合突变型GA与基因型野生型GG比较差异无统计学意义(X2=0.196,P>0.05)。狭窄组与非狭窄组的基因型分布及等位基因频率比较,差异无统计学意义(X2=0.219,P>0.05);(3)不同基因型的血清Hcy浓度经方差分析表明CBS G919A各基因型间血清Hcy浓度差异有统计学意义,其中各组间比较发现野生型GG与杂合突变型GA比较:t=5.89,P<0.05;野生型GG与纯合突变型AA比较:t=6.67,P<0.05;杂合突变型GA与纯合突变型AA比较:t=2.15,P<0.01。结论:高同型半胱氨酸血症是颅内动脉粥样硬化性狭窄的危险因素;胱硫醚β-合成酶G919A位点基因存在多态性;其突变纯合子(AA)及突变杂合子(GA)是影响血清Hcy水平的重要遗传因素之一;胱硫醚β-合成酶G919A基因多态性与某地区颅内动脉粥样硬化性狭窄无相关性。
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