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目的:(1)探讨编码尿激酶型纤溶酶原激活剂的PLAU(plasminogenactivator urinary)基因及脑啡肽酶(neprilysin，NEP)基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)与中国北方汉族散发性阿尔茨海默(sporadic Alzheimers disease，SAD)的相关性。(2)探讨SAD与血浆β淀粉样蛋白(amyloidβ protein，Aβ)的相关性。(3)探讨PLAU基因和NEP基因SNP与血浆Aβ的相关性。
方法:应用多聚酶链式反应(polymerase chain reaction，PCR)扩增目的基因片段，PCR产物直接测序法筛选所扩增PLAU基因4个位点的多态性。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR restriction fragment lengthpolymorphism，CR-RFLP)及PCR产物直接测序法检测基因的单核苷酸多态性。应用放射性免疫方法检测血浆Aβ水平。计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验、方差分析、直线相关与回归，多因素分析采用非条件Logist回归，所有统计学处理均在SPSS11.5软件包中进行。
结果:(1)通过PCR产物直接测序发现PLAU基因中rs2227564及rs2227562位点具有单核苷酸多态性，等位基因出现的频率分别大于17.7％及31.2％，rs2227563及rs12255769位点等位基因出现的频率小于1％。(2)在AD组与对照组中，PlAU基因rs2227564位点CC、CT、TT三种基因型频率比较有显著性差异，等位基因频率比较无显著性差异；AD组携带C等位基因的基因型频率显著增高，与对照组比较有显著性差异(P=0.019，0R=2.562)，经多因素Logist回归分析，说明携带C等位基因的基因型是发生AD的独立的危险因素；AD组CT基因型频率较对照组显著升高，TT基因型频率较对照组显著降低，两者有显著性差异，P=0.007，0R=3.083；TT型与CC型、CC型与CT型、CC型与CC缺失型比较频率无显著性差异。(3)AD组与对照组中，PLAU基因rs2227562位点AA、AG、GG三种基因型及等位基因频率比较无显著性差异。(4)AD组与对照组中，NEP基因rs3736187位点CC、CT、TT三种基因型频率比较有显著性差异，P=0.019。AD组CC基因型频率较对照组显著升高，CT基因型频率较对照组显著降低，两者有显著性差异，P=0.014；CC型与TT型、CT型与TT型比较频率无显著性差异。AD组CC基因型频率显著增高，CC缺失基因型频率显著降低，与对照组比较有显著性差异，P=0.030。AD组与对照组等位基因频率比较无显著性差异。(5)PLAU基因rs2227564位点C/T多态与rs2227562位点A/G多态联合起来具有协同作用，AD组CTGG型频率显著增高，TTGG型频率显著降低，与对照组比较有显著性差异，P=0.000，0R=6.125；经SHEsis软件分析表明，C-A、C-G、T-A及T-G四种单体型均存在连锁不平衡(D=0.827)，AD组T-A单体型频率明显低于对照组，两组比较有显著性差异，P=0.033，0R=0.189。(6)将PLAU基因rs2227564位点与NEP基因rs3736187位点联合起来具有协同作用，AD组CCTT型频率明显增高，TTCT型频率明显降低，较对照组有显著性差异，P=0.000，0R=19.29。(7)AD组血浆Aβ水平升高，与对照组比较有显著性差异，P=0.000。(8)血浆Aβ水平与总体人群年龄高度相关(r=0.479，p=0.000)，可建立直线回归方程Y=-11.121+0.323X(F=32.994，P=0.000)。(9)多因素Logist回归分析表明PLAU基因型及血浆Aβ水平是AD的独立的影响因素，两者之间是相互影响的。(10)对照人群中，PLAU基因rs2227564位点TT、CT、CC三种基因型血浆Aβ水平有显著性差异，P=0.002；TT型血浆Aβ水平明显高于CC型血浆Aβ水平，P=0.001；TT型血浆Aβ水平明显高于CT型血浆Aβ水平，P=0.003；CC型与CT型比较，血浆Aβ水平无显著性差异；TT型血浆Aβ水平明显高于TT缺失型血浆Aβ水平，P=0.000。
结论:(1)PLAU基因与中国北方汉族SAD的发病相关，PLAU基因rs2227564位点携带C等位基因的基因型是导致中国北方汉族SAD发病的易感基因型。(2)血浆Aβ水平与中国北方汉族SAD发病相关，高血浆Aβ水平是导致中国北方汉族SAD发病的危险因素。(3)PLAU基因与血浆Aβ水平具有相关性，不同的基因型其血浆Aβ水平不同。(4)PLAU基因可能通过影响血浆Aβ水平而发挥作用，导致中国北方汉族SAD的发生。(5)NEP基因与中国北方汉族SAD的发病相关，NEP基因rs3736187位点CC基因型可能是导致中国北方汉族SAD发病的易感基因型。