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目的:肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)在机体与肿瘤对抗的过程中起到了重要的作用,同时它还具有一系列促进肿瘤发展的功能,包括促进肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤血管、淋巴管生成,从而促使肿瘤发生浸润和转移。 本研究采用免疫组织化学Envision二步法对62例乳腺癌患者癌组织和40例癌旁正常组织的TAMs计数(TAMs以CD68标记)、VEGF165及bcl-2表达进行检测和评分,并结合患者的临床病理特征以及随访资料,探讨TAMs、VEGF165及bcl-2在乳腺癌发生发展过程中所起的作用,并探讨三者之间的相关性。 方法:利用简单随机抽样的方法,收集白求恩国际和平医院2010年1月至12月经手术切除的乳腺癌组织标本62例,这些病例术前均未进行放化疗,手术切除后的病理诊断、临床资料及随访资料均完整,同时收集40例癌旁正常组织标本作为对照,运用免疫组织化学Envision二步法检测TAMs计数(TAMs以CD68标记)、VEGF165及bcl-2在乳腺癌组织及癌旁正常组织的表达。所有数据采用SPSS16.0软件包进行整理和分析。乳腺癌组织和癌旁正常组织的TAMs计数、VEGF165、bcl-2评分均为计量资料,各组资料如为正态分布资料,则以(x)±s表示;若为偏态资料,以中位数(四分位数间距)(M(QR))表示。TAMs计数、VEGF165、bcl-2评分与临床病理资料之间的关系采用Students t检验,Wilcoxon秩和检验或者Kruskal Wails检验分析。对乳腺癌组织TAMs计数、VEGF165、bcl-2评分的表达情况进行Spearman秩相关检验(Spearman Rank CorrelationCoefficient)分析。 结果: 1、TAMs以CD68标记并进行计数,其在乳腺癌及癌旁正常组织中都有表达,在细胞浆中呈棕黄染色,在乳腺癌间质中大量表达(M=25.2),少量分布于癌旁正常组织(M=0.93)。VEGF165、bcl-2在细胞浆中呈棕黄染色,多表达于肿瘤细胞(M=5.06,M=2.56),少量表达于癌旁正常组织(M=0.40,M=0.60)。相对于癌旁正常组织,乳腺癌组织中CD68、VEGF165、bcl-2呈高表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。 2、TAMs计数在年龄≥50岁乳腺癌患者中比年龄<50岁的乳腺癌患者中更高(P=0.048),VEGF165、bcl-2的表达量在年龄分组中无差别(P>0.05)。 3、TAMs计数、VEGF165表达在C-erbB2阳性的乳腺癌中高于C-erbB2阴性的(P<0.05),bcl-2表达在C-erbB2阳性与阴性的乳腺癌中无差别(P=0.864)。 4、TAMs计数、VEGF165表达在有脉管瘤栓组显著高于无脉管瘤栓组(P<0.05),bcl-2表达在两组中无差别(P=0.073)。 5、TAMs计数、VEGF165表达在组织学分级Ⅱ、Ⅲ级组显著高于组织学分级Ⅰ级组(P<0.05),在Ⅱ、Ⅲ级组之间表达无差别(P>0.05),bcl-2表达在三组中无差别(P=0.041)。 6、TAMs计数、VEGF165及bcl-2在淋巴结转移组表达均显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。 7、TAMs计数、VEGF165、bcl-2表达在生存年限少于3年及生存年限多于3年的患者中无差异(P>0.05)。 8、在乳腺癌组织中,TAMs计数与VEGF165表达存在正相关性(P<0.05),Spearman相关系数r=0.714; VEGF165与bcl-2表达存在正相关性(P<0.05),Spearman相关系数r=0.264; TAMs计数与bcl-2评分表达存在正相关性(P<0.05),Spearman相关系数r=0.281。 结论: 1、在乳腺癌组织中,TAMs计数,VEGF165、bcl-2表达明显高于癌旁正常组织。 2、乳腺癌组织中TAMs、VEGF165可以促进淋巴结转移,促进肿瘤进展;乳腺癌组织中bcl-2可以促进肿瘤淋巴结转移。 3、TAMs计数、VEGF165表达与bcl-2表达之间两两存在正相关性。TAMs浸润较多的组织VEGF165与bcl-2表达均较高,TAMs、VEGF165与bcl-2三者的作用相辅相成,TAMs通过分泌VEGF165对肿瘤血管、淋巴管生成起促进作用,并能通过VEGF上调bcl-2水平,抑制细胞凋亡,促进肿瘤进展。