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目的:
动脉粥样硬化(AS)是冠心病、血栓栓塞性疾病和脑血管疾病等诸多心脑血管疾病的基础;最新的中国心血管病报告中提示,AS在我国呈现快速增长及个体聚集趋势,同时AS疾病及以动脉粥样硬化为基础的相关疾病,已经成为我国人口死亡的重要原因之一。关于其发病机制目前认可度较高的观点是长期慢性进展的炎症,认为慢性炎症贯穿于动脉粥样硬化的起始、进行发展及各类并发症等的发生整个过程。中医上结合其发病机制、临床表现、病理变化及相关证候,认为其发生多与“痰、瘀、毒”相关,即各种有形无形之因,阻碍气血在脉络中的推动,而导致AS的发生。现代医学治疗中药物干预、手术治疗等,普遍存在多种不可避免的限制性因素,使有效的防治AS受到了限制。因此更加透彻的了解AS发病机制,寻找多方位、多靶点、相互协调的防治方案,从而减少由于AS带危害和损失显得尤为重要。本实验主要通过腹腔注射盐酸青藤碱(SIN)干预AS兔模型,检测AS兔主动脉弓粥样斑块的病理变化,同时从细胞、分子生物水平来研究SIN对AS炎症反应的影响。
方法:
32只新西兰兔,按照随机数字表法,分为4组。空白组:喂普通标准饲料,不造模;造模组:喂高脂饲料,诱导造AS模型;SIN组:喂高脂饲料,同时每日固定时间腹腔注射盐酸青藤碱40mg/(kg.d);AC组:喂高脂饲料,同时每日固定时间,阿托伐他汀钙悬浊液灌胃1.1mg/(kg.d);饲养10周,于末次给药后,禁食12h、不禁水,在第二日晨,经耳缘动脉取血5mL,离心后、分离血清,由全自动生化分析仪测定血清Tc、TG、HDL-c和LDL-c;ELISA法测定TNF-α水平;经腹腔注射10%水合氯醛(10ml/kg),等到完全麻醉后,找到心脏,分离主动脉,剥离干净周围脂肪等组织,沿动脉长轴剪开,观察血管壁内是否存在动脉粥样硬化相关病理变化,通过显微镜拍照对比。选取主动脉弓发出分支处长约1cm组织,行HE染色观察组织形态学变化。
结果:
1、盐酸青藤碱对AS兔的食欲、一般行为无明显影响,对降低体重主要随着时间增加而明显。
2、盐酸青藤碱对AS兔血清TC、TG、HDL-c、LDL-c水平的影响:盐酸青藤碱可降低AS兔血清TC、TG水平,与造模组对比具有差异性(P<0.01);升高血清HDL-c水平,与造模组对比具有差异性(P<0.05)。对LDL-c水平无明显降低作用,与造模组对无明显差异(P>0.05);
3、盐酸青藤碱对AS兔血清TNF-α水平的影响:盐酸青藤碱可明显降低AS兔TNF-α水平,与造模组有明显差异(P<0.01);
4、盐酸青藤碱对AS兔主动脉组织形态学改变:造模组可见内膜增厚、粥样斑块形成,斑块内含大量炎症细胞、萎缩的平滑肌细胞、坏死物质、变薄的弹力纤维、淋巴细胞、泡沫细胞;SIN组、AC组均可见内膜下聚集一层泡沫细胞和巨噬细胞及脂质,未见动脉粥样斑块形成;空白组排列紧密的平滑肌细胞和胶原纤维;
结论:
1、经过异常血脂水平刺激,可引起新西兰兔的炎症反应并诱发动脉粥样硬化形成、引起相应的病理变化,这与中医“痰、瘀、毒”病机相关。
2、盐酸青藤碱通过较明显的抗炎作用,和一定程度的调血脂作用,可有效防治动脉粥样硬化。
动脉粥样硬化(AS)是冠心病、血栓栓塞性疾病和脑血管疾病等诸多心脑血管疾病的基础;最新的中国心血管病报告中提示,AS在我国呈现快速增长及个体聚集趋势,同时AS疾病及以动脉粥样硬化为基础的相关疾病,已经成为我国人口死亡的重要原因之一。关于其发病机制目前认可度较高的观点是长期慢性进展的炎症,认为慢性炎症贯穿于动脉粥样硬化的起始、进行发展及各类并发症等的发生整个过程。中医上结合其发病机制、临床表现、病理变化及相关证候,认为其发生多与“痰、瘀、毒”相关,即各种有形无形之因,阻碍气血在脉络中的推动,而导致AS的发生。现代医学治疗中药物干预、手术治疗等,普遍存在多种不可避免的限制性因素,使有效的防治AS受到了限制。因此更加透彻的了解AS发病机制,寻找多方位、多靶点、相互协调的防治方案,从而减少由于AS带危害和损失显得尤为重要。本实验主要通过腹腔注射盐酸青藤碱(SIN)干预AS兔模型,检测AS兔主动脉弓粥样斑块的病理变化,同时从细胞、分子生物水平来研究SIN对AS炎症反应的影响。
方法:
32只新西兰兔,按照随机数字表法,分为4组。空白组:喂普通标准饲料,不造模;造模组:喂高脂饲料,诱导造AS模型;SIN组:喂高脂饲料,同时每日固定时间腹腔注射盐酸青藤碱40mg/(kg.d);AC组:喂高脂饲料,同时每日固定时间,阿托伐他汀钙悬浊液灌胃1.1mg/(kg.d);饲养10周,于末次给药后,禁食12h、不禁水,在第二日晨,经耳缘动脉取血5mL,离心后、分离血清,由全自动生化分析仪测定血清Tc、TG、HDL-c和LDL-c;ELISA法测定TNF-α水平;经腹腔注射10%水合氯醛(10ml/kg),等到完全麻醉后,找到心脏,分离主动脉,剥离干净周围脂肪等组织,沿动脉长轴剪开,观察血管壁内是否存在动脉粥样硬化相关病理变化,通过显微镜拍照对比。选取主动脉弓发出分支处长约1cm组织,行HE染色观察组织形态学变化。
结果:
1、盐酸青藤碱对AS兔的食欲、一般行为无明显影响,对降低体重主要随着时间增加而明显。
2、盐酸青藤碱对AS兔血清TC、TG、HDL-c、LDL-c水平的影响:盐酸青藤碱可降低AS兔血清TC、TG水平,与造模组对比具有差异性(P<0.01);升高血清HDL-c水平,与造模组对比具有差异性(P<0.05)。对LDL-c水平无明显降低作用,与造模组对无明显差异(P>0.05);
3、盐酸青藤碱对AS兔血清TNF-α水平的影响:盐酸青藤碱可明显降低AS兔TNF-α水平,与造模组有明显差异(P<0.01);
4、盐酸青藤碱对AS兔主动脉组织形态学改变:造模组可见内膜增厚、粥样斑块形成,斑块内含大量炎症细胞、萎缩的平滑肌细胞、坏死物质、变薄的弹力纤维、淋巴细胞、泡沫细胞;SIN组、AC组均可见内膜下聚集一层泡沫细胞和巨噬细胞及脂质,未见动脉粥样斑块形成;空白组排列紧密的平滑肌细胞和胶原纤维;
结论:
1、经过异常血脂水平刺激,可引起新西兰兔的炎症反应并诱发动脉粥样硬化形成、引起相应的病理变化,这与中医“痰、瘀、毒”病机相关。
2、盐酸青藤碱通过较明显的抗炎作用,和一定程度的调血脂作用,可有效防治动脉粥样硬化。