维药祖发治疗哮喘的物质基础及机制

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维药祖发为唇形科神香草属植物硬尖神香草Hyssopus cuspidatus Boriss.的干燥全草,始载于维吾尔药专著《依合提亚拉提拜地依》:“消炎平喘,止咳化痰等,主治肺炎,气急哮喘,久咳不愈等症”。国内外研究证明维药祖发及近缘种提取物具有确切的抗哮喘作用,但特异活性成分暂未发现。本研究采用OVA诱导建立小鼠哮喘模型以研究祖发提取物的抗哮喘作用。结果表明,祖发提取物可剂量依赖性的降低哮喘小鼠BALF中炎性细胞总数、嗜酸性粒细胞数和淋巴细胞数,减少气道和肺组织周围炎症细胞的浸润,并能抑制BALF中IL-4、IL-13和IL-17的表达,促进IFN-γ和IL-10的表达,调节Th1/Th2免疫应答的失衡,以达到防治哮喘的作用。为进一步探究祖发治疗哮喘的物质基础,本文综合利用硅胶、ODS、凝胶的常压、中压柱色谱以及半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,从祖发95%乙醇提取物中共分离鉴定了23个化合物,其中化合物1(7-epi-3-eudesmene-1β,11-diol)和化合物2((7S,10R)-11-hydroxy-4,5-seco-guai-1-ene-4-one)为新化合物,化合物3(11-hydroxy-1-oxo-4β,5β,7β,10β-eremophilane)为新的天然产物,化合物122均首次从该属植物中分离得到。NO是生物体内广泛存在且有着复杂生物活性的小分子介质。在哮喘发病过程中,大量产生的NO会扩张气道血管,刺激腺体过度分泌,并诱导多种炎性介质的释放,加重气道炎症和组织损伤。本研究采用LPS诱导RAW264.7细胞构建NO生成模型,评价从祖发中分离得到的15个化合物的NO生成抑制活性。结果显示,与阳性药地塞米松相比(IC50=70.35±2.04μM),(3S,5R,6S,7E)-3,5,6-trihydroxy-7-megastigmen-9-one(化合物17)和spathulenol(化合物18)显示中等程度的NO生成抑制活性,其IC50值分别为105.86±2.68μM,89.04±2.82μM;其它化合物未表现出明显的抑制活性。祖发抗炎抗哮喘的物质基础及分子机制有待进一步研究。
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