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背景和目的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤,缺乏规范统一的治疗方案,预后较其他类型淋巴瘤差。寻找新的分子标记物对于深入探索其成瘤机制、研发新药都有重要意义。近几年国外基于高通量基因组层面的研究首次揭示TH2细胞分化指标转录因子GATA3可能在PTCL发生发展中起到作用。本研究拟进行GATA3的预后研究,并在体外条件下探索GATA3对肿瘤增殖、浸润等恶性行为的影响,为淋巴瘤发病机理研究提供新的实验证据。方法回顾性收集PTCL患者的福尔马林固定石蜡包埋的病理标本及临床资料,所有病例均为2007年至2013年间由北京协和医院病理科诊断的初治患者。对GATA3、TBX21、CD68进行免疫组化染色,分析其表达与患者临床特征及预后的关系。在体外条件下通过慢病毒转染法建立GATA3稳定敲低的Hut78淋巴瘤细胞系,应用流式细胞检测技术研究敲低细胞系的凋亡变化,应用实时定量PCR技术检测敲低细胞系的细胞因子表达,通过条件培养方法研究敲低细胞系对M2巨噬细胞分化的影响。结果本研究共纳入109例初治PTCL患者,其中PTCL非非特指为60例。在PTCL组织的肿瘤细胞中54例GATA3表达阳性(49.5%),47例TBX21表达阳性(43.1%),57例CD68表达阳性(52.3%)。GATA3和CD68与PTCL的不良预后相关。K-M曲线法发现,GATA3阳性组的中位总生存期(OS)为120天,GATA3阴性组的中位OS为511天(Log-rank, P=0.000); CD68阳性组的中位OS为180天,CD68阴性组的中位OS为450天(Log-rank, P=0.037)。多因素分析提示ECOG评分≥2分、GATA3阳性为PTCL预后不良的独立危险因子。相关性分析提示GATA3高表达与出现B症状(Pearson P=0.006)、CD68高表达相关(Pearson P<0.01)。体外研究筛选出Hut78为GATA3高表达的T细胞淋巴瘤细胞系。应用慢病毒转染shGATA3序列成功后,与对照组相比,Hut78-shGATA3细胞的GATA3 mRNA和蛋白表达量均明显下调,早期凋亡阶段细胞百分比明显增高。在细胞因子方面,Hut78-shGATA3转录IL-4、IL-5、IL-13及VEGF的mRNA水平均明显下降。应用淋巴瘤细胞上清诱导U937向巨噬细胞分化,研究发现与对照组相比,Hut78-shGATA3上清诱导巨噬细胞向M2分化的比例显著下降。结论在PTCL中,GATA3阳性患者较GATA3阴性患者OS明显缩短,且与ECOG评分≥2分一并为预后不良的独立影响因素,提示GATA3可以作为PTCL患者评估预后的因素。GATA3表达量与CD68表达量呈正相关,提示(GATA3可能促进了巨噬细胞在PTCL肿瘤组织中浸润。从绝对例数来看,GATA3高表达与嗜血综合征的发生相关。体外实验证实,T淋巴瘤细胞系Hut78的GATA3表达量显著增高。GATA3敲低后,T细胞淋巴瘤细胞的早期凋亡比例增加,TH2相关细胞因子及VEGF表达水平下降,且诱导巨噬细胞向M2型分化的能力降低。GATA3可能通过这些途径对PTCL患者预后产生影响。