目的：对一个四代、十三个家庭成员的中国人视网膜色素变性家系进行临床表型分析和分子遗传学研究,并在此基础上,对该家系成员进行基因诊断和遗传咨询。方法：1)对家系中所有患者进行详细的眼科临床检查,主要包括：最佳矫正视力,眼前段裂隙灯检查,眼底镜,视野检查,眼底照相,明、暗视网膜电图。RP的诊断基于：渐进性夜盲病史,典型的RP眼底改变,ERG表现为振幅降低、峰时延长或反应不能记录,周边视野缺损。2)抽取所有家系成员的外周静脉血,试剂盒法提取基因组DNA。3)选取与已知33个常染色体隐性遗传RP相关位点邻近的微卫星DNA标记,在该家系中进行连锁分析。4)当致病基因定位于1q41的USH2A基因后,对家系中所有患者进行听力检查,主要包括：耳镜检查,纯音测听,前庭功能检测。5)根据连锁分析的结果,以先证者的DNA为模板,对先证者的USH2A基因的编码区域以及外显子和内含子结合区域进行测序分析,以寻找致病突变。6)通过对100个非亲缘关系的正常人进行限制性片段长度多态性分析和DNA直接测序分析,以验证新突变是否与疾病共分离。结果：1)连锁分析将该家系的致病基因定位于1号染色体4区1带上的USH2A基因。2)对先证者的USH2A基因72个外显子及外显子-内含子结合区域的测序分析,发现两处新的突变位点：第一处是位于第26号外显子中的一个错义突变,即在USH2A基因cDNA的第1734位氨基酸处,甘氨酸突变成为精氨酸(p.G1734R)；另一处是位于另外一条染色体上第32号内含子+1位的剪切突变,即ⅣS32+1G>A。进一步对所有家系成员进行测序分析显示,先证者的父亲携带有ⅣS32+1G>A突变,先证者及其患病的哥哥和姐姐均同时含有p.G1734R和ⅣS32+1G>A两个突变的等位型,而先证者其它的兄妹则从父母中遗传了一个突变的等位型或是两个正常的等位型,提示USH2A基因的两个复合型杂合突变p.G1734R和ⅣS32+1G>A是该家系患者发病的遗传基础。3)随后的RFLP和直接测序分析显示,以上两处突变在未患病的家系成员和100个无亲缘关系的正常人中均不存在。4)家系中有一位患者含有纯合p.G1734R突变,该患者目前仅有视网膜色素变性的症状,而未出现听力损害症状,另外三位含有复合型杂合突变的家系患者变现为ushe综合症Ⅱ型的症状结论：1)本研究在一个四代中国人视网膜色素变性家系中发现了USH2A基因的两个新突变位点：p.G1734R和ⅣS32+1G>A。2)本研究显示,USH2A基因的杂合突变以及纯和突变可以引起不同的表型,即可以分别引起usher综合症Ⅱ型和不伴有综合症的视网膜色素变性。3)本研究拓宽了USH2A基因导致视网膜色素变性的遗传突变谱,对于视网膜色素变性的基因诊断和基因治疗,和该病的发病机制都具有一定的意义。