【摘 要】
：
目的:通过处方工艺研究,优选确定米拉贝隆缓释片的最佳处方与制备工艺,建立其质量控制方法,并与原研上市品进行全面的体外药学质量对比研究,为本品的新药开发提供实验依据。方法:采用HPLC法建立米拉贝隆缓释片中米拉贝隆、有关物质及抗氧剂含量测定方法;在对原研制剂处方剖析基础上,通过原辅料相容性试验、原料药晶型研究及溶解度试验,初步确定处方组成;以释放度为主要考察指标,采用单因素法优选米拉贝隆缓释片最佳处
论文部分内容阅读
目的:通过处方工艺研究,优选确定米拉贝隆缓释片的最佳处方与制备工艺,建立其质量控制方法,并与原研上市品进行全面的体外药学质量对比研究,为本品的新药开发提供实验依据。方法:采用HPLC法建立米拉贝隆缓释片中米拉贝隆、有关物质及抗氧剂含量测定方法;在对原研制剂处方剖析基础上,通过原辅料相容性试验、原料药晶型研究及溶解度试验,初步确定处方组成;以释放度为主要考察指标,采用单因素法优选米拉贝隆缓释片最佳处方与制备工艺参数;以释放度、有关物质、含量为主要指标,采用UV法和HPLC法建立米拉贝隆缓释片的质量控制方法;采用f2因子评价米拉贝隆缓释片自研品和原研制剂在不同释放介质中的释放曲线。结果:1、米拉贝隆缓释片中米拉贝隆测定色谱条件为:Agela C18(4.6×250mm,5μm)色谱柱,流动相:0.01mol/L磷酸氢二钾,磷酸调节pH值至5.0-乙腈=72:28,检测波长:248nm,流速:1.0ml/min,进样量:10μl;有关物质检查色谱条件为:Agilent1100高效液相色谱仪(配备DAD检测器),色谱柱:Waters Xbridge C18(150×4.6mm,3.5μm),以0.01mol/L磷酸氢二钾溶液(磷酸调节pH值至5.0)为流动相A,乙腈为流动相B,进行梯度洗脱。检测波长:250nm;抗氧剂含量测定色谱条件为:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相为甲醇-水(92:8),用磷酸调pH值至3.0,检测波长280nm。2、米拉贝隆缓释片最佳处方组成为:米拉贝隆50mg,聚氧乙烯2000000 70mg,聚乙二醇8000 119.6mg,丁羟甲苯0.4mg,羟丙纤维素7.5mg,硬脂酸镁2.5mg,经流化床制粒压片而成。3、米拉贝隆缓释片释放度条件:以pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质,体积900 ml,篮法,转速100 rmin-1,温度为37±0.5℃。三批样品释放度检测结果为201805004批:1h,8.2%;3h,32.1%;8h,94.7%。201805005 批:1h,9.4%;3h,35.5%;8h,91.6%。201805006批:1h,9.3%;3h,34.8%;8h,92.8%。4、四种主介质下米拉贝隆缓释片与原研制剂的相似因子分别是0.1M盐酸:70;pH4.5缓冲液:61;pH6.8缓冲液:75;水:69。结论:本实验优选的米拉贝隆缓释片处方与制备工艺合理可行,研制的米拉贝隆缓释片与原研制剂体外释放相似,拟定的质量控制方法专属性、重现性较好,能有效地控制米拉贝隆缓释片的质量。
其他文献
在我国,农村人口占总人口的大多数。关注农村居民生活、推动乡村振兴,对我国的现代化有着重要意义,而关注广大农村基层人民身体健康状况是推进乡村振兴和健康中国战略的重要一环。在农村环境中研究居民的健康信息行为,引导广大农村基层人民选择适当方式搜寻健康信息,获取准确可靠的健康信息并有效利用,以促进健康乡村建设,是一个值得关注的议题。本研究旨在探究农村居民健康信息搜寻和采纳行为的基本特征,以及分析农村居民健
环剥技术多应用于果树生产中,通过调节果树碳水化合物分配可以促进果实品质提高,但因为有物理破坏性的缺陷,影响果树生活力。因此,需要可以提高果实品质的无伤环剥进行研究应用,这对提高果园可持续生产力具有重要意义。目前已有研究发现,使用一些物理材料对果树茎干进行无伤环剥处理,操作简捷经济,对促进果实发育具有关键作用,其技术具有潜力。本试验研究使用镀塑铁丝(W)、尼龙扎带(NCT)、金属扎带(MT)等不同无
区域化党建是社区党建的衍生和发展,是解决基层党建融合发展的新方式和新路径。区域化党建是按照区域统筹理念,运用现代化管理和信息技术,全盘统筹党建资源的新兴党建模式。自区域化党建模式产生以来,经过了10多年的探索,取得了一定的成就,但也存在一些问题和挑战。本文结合上海、武汉、长沙区域化党建的相关案例,认为在新时代区域内基层党建仍然面临着这以下几个方面的挑战:整合基层党建资源难度大;基层党建协同治理难度
随着高铁服役时间的增加和不同地区复杂环境影响,承载列车运行的无砟道床结构不可避免地出现了不同类型、不同程度的病害,影响结构耐久性,危及列车运行安全。为满足未来庞大的无砟道床的病害检测信息快速、准确、友好、有效的表达和管理需求,有针对性地开展无砟道床病害信息可视化工作,将有助于病害信息的理解和快速制定维修养护策略,保障高铁运营安全。论文首先从多种常用可视化技术的特点及应用等方面出发,进行无砟道床病害
新元古代“雪球地球”假说认为在南沱冰期全球处于完全冰封的状态,地表(包括海洋)全部被冰雪覆盖长达几百万年,导致地表的化学风化作用及水循环停止,生物生产率降低;对地球表面是否被冰雪完全覆盖存在极大的争议,沉积学、古生物学和地球化学的证据都表明除了被冰雪覆盖的地表外,可能存在一些开放水域。其“雪球地球”期间的极端气候条件对之后的大气及海洋氧化、生物的地球化学循环以及生物演化都有重要的启示。同时,成冰纪
在使用一阶理论表达概念“真”的目标下,弗完全真理论通过摒弃排中律的有效性来确保理论的足道性。本文选取该理论群落中最为瞩目的两个成果——克里普克于1975年发表的《真理论纲要》和菲尔德于2008年出版的《从悖论中解救“真”》作为研究素材,通过澄清二者间的发展脉络来把握弗完全真理论的问题动向,并在其中作出新探索。首先,本文澄清了菲尔德对克里普克弗完全真理论的解读。他分别论证了,在量词不受约束的语言和量
埋入电缆与光纤的复合材料构件在军用飞机等行业内的发展前景非常广泛,其具有节约装配空间进而实现装备的小型化、提升电缆与光纤网络装配效率、装配技术简单等突出优点。但是,由于电缆与光纤本身尺寸较大,埋入后易形成树脂富集区,使得该区域易产生应力集中从而降低构件的机械性能和可靠性,而构件所组成的军用装备使用条件往往十分恶劣,因此当埋入构件结构不合理(电缆直径过大、间距过小等)时,埋入区域更易在受到外界载荷时
所谓复杂网络,就是由很多节点通过相互联系所构成的一类大规模的网络通信系统,其中每个节点都代表各自特定动力学特性的个体.在近些年,网络化信息技术快速发展,复杂网络在实际领域得到极大的应用,已成为科学的前沿课题,与其相关的控制问题受到极为广泛的关注.另一方面,由于网络资源和系统设备的制约,通信受限情况在实际工程中普遍存在.因此,在通信受限约束的条件下,综合研究复杂网络系统的稳定性及同步控制问题有其理论
自噬(autophagy,AP)是真核细胞在正常发育、衰老或遭受饥饿、生物和非生物胁迫过程中对自身细胞质组分进行降解的过程,对营养物质的循环利用,维持细胞内稳态,防御病原体侵袭
装配式混凝土框架结构和现浇混凝土框架结构比较,有着它自己本身的优点,例如:自身重量轻、施工周期短并且节能环保,而且结构在地震后残余变形比较小、自身的复位能力强,受到很多国家的青睐。但是在耗能能力方面,装配式混凝土框架结构相比现浇混凝土很弱,而且对在现场施工的技术要求较高,只能在地震发生频率低的地区或建筑结构等级要求不高的地方使用,也是很多国家更多的愿意使用混凝土现浇方式的原因。本文把预应力钢绞线和