孕期高盐饮食通过影响子代PKA/BK通道信号途径而改变腺苷介导的血管舒张反应

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目的:探究孕期母体高盐饮食对其成年子代雄性大鼠腺苷引起的冠状动脉血管舒张作用的影响以及可能的作用机制。  方法:本实验采用 SD大鼠进行研究,对照组为孕期正常饲养大鼠(饲料中含盐量为0.3%)的成年子代,实验组为孕期给予高盐饮食大鼠(饲料中含盐量为8%)的成年子代。检测雄性成年子代大鼠的冠状动脉与腺苷信号通路相关药物的血管张力反应,采用全细胞和贴附式记录模式记录单个冠状动脉血管平滑肌(VSMCs)上的钾通道电流情况。  结果:与正常饮食组相比较,孕期高盐饮食组使得腺苷介导的血管舒张反应减弱。在两组之间,腺苷A2A受体的 mRNA与蛋白表达水平都没有差异。而我们发现,高盐组的腺苷介导的冠脉舒张反应对蛋白激酶A(PKA)的抑制剂敏感性下降;并且,在高盐组中,环磷酸腺苷(cAMP)上游腺苷酸环化酶(AC)的激动剂Forskolin介导的冠脉舒张反应也明显弱于正常组,Forskolin介导的冠脉舒张作用对大电导钙激活性钾通道(BK)特异性抑制剂IBTX的敏感性也是下降的。进一步比较两组冠状动脉VSMCs的BK电流,发现高盐组的全钾基础电流和BK电流均减弱;PKA激活剂对BK的作用也是下调了。BKβ1亚基、PKA C亚基的蛋白表达水平在高盐组成年子代雄性大叔中均表达下调。  结论:孕期母体高盐饮食改变了其子代成年雄性大鼠冠状动脉腺苷介导的舒张反应,这种改变可能与cAMP/PKA/BK信号通路的改变有关。
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