长链非编码RNA(lncRNA)HOTAIR在多种肿瘤中异常表达,并可导致肿瘤的发生发展。然后,HOTAIR在食管鳞癌(ESCC)中的功能和机制尚无报道。诸多研究证实异常活跃的糖酵解代谢是肿瘤细胞的显著生化特征。采用qRT-PCR检测HOTAIR在食管鳞癌组织和细胞系中的表达水平,在KYSE30细胞中分别转入si-HOTAIR、si-HK2,观察对细胞增殖和转移的影响。HOTAIR在食管鳞癌组织中高表达,与患者的临床分期较高以及低生存率相关。外源性的敲降HOTAIR、HK2的表达后显著抑制了食管鳞癌细胞的细胞周期进程、增殖、克隆形成以及裸鼠的体内成瘤能力。生物信息学预测及双荧光素酶实验发现HOTAIR可以抑制miR-143的表达,miR-143可以通过靶定HK2 mRNA的3’UTR抑制HK2的表达。干扰HOTAIR后细胞中miR-143表达水平上调2.9倍以上。Western blot证实干扰HOTAIR和过表达miR-143均可降低HK2蛋白的表达水平。进一步分析发现在食管鳞癌组织中miR-143与HK2蛋白表达呈负相关。这些结果表明HOTAIR与食管鳞癌的发生密切相关,可通过上调miR-143的靶基因HK2,加速肿瘤细胞的糖酵解,从而加速食管鳞状细胞的增殖和肿瘤形成过程。HOTAIR/miR-143/HK2作用轴可能成为ESCC诊断和治疗的重要靶点。