随着时间生物学和时辰药理学研究的深入，向药物制剂研究提出了新的要求，即药物的释放应能符合疾病发作的节律性，通过按需给药达到最佳疗效。为适合关节炎病人凌晨病症加重的特点，本研究以双氯芬酸钠(diclofenac sodium，DS)为模型药物，制备脉冲释药微丸，适于晚上临睡服用，间隔“时滞”后于次日凌晨释放出药物。 采用紫外分光光度法，建立了双氯芬酸钠制剂的含量和体外释放度的测定方法。采用高效液相色谱法，对血样进行了乙腈沉淀蛋白法处理，建立了人体内双氯芬酸钠血药浓度的测定方法，此法简便、灵敏、准确，可以满足体内分析的要求。 以微晶纤维素(MCC)为填充剂，水为粘合剂，采用挤出滚圆法制备了双氯芬酸钠载药丸芯，并对影响成丸过程的三个主要工艺因素挤出转速、滚圆转速、滚圆时间进行了优化，得到了8min内释药大于80％的速释丸芯。采用微型流化床包衣设备，以低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为内层溶胀层材料、乙基纤维素水分散体(Surelease)为外层控释层材料制备了双层衣膜的包衣微丸，并对包衣工艺和影响药物释放的因素进行了考察。结果表明，溶胀层的种类与增重、控释层的增重、微丸的粒径大小、介质中亲水性附加剂的加入等因素影响包衣微丸的释药行为，而溶出介质的pH值和溶出转速等对释药无影响。在大量单因素考察的基础上，筛选出仅通过改变控释层增重就可以调节释药时滞的处方，并由此得到了用于人体内研究的优化处方，该处方在水中时滞为4h，在0.1％SDS中时滞为3h，开始释药后的1.5h内释药大于80％。重现性实验表明，在优化工艺和处方条件下，包衣微丸的体外释放度重现性良好。沈阳药科大学颀：］，学位论义，摘要 利用人体内Y．闪烁显像示踪技术对脉冲释药微丸在体内转运和崩解释药行为进行考察。研究表明，包衣微丸在小肠内开始崩解溶散，在从回肠向结肠转移过程中完全溶散，在体内均实现了脉冲释药特征，预计包衣微丸体内控时3—4h后开始脉冲释药是可行的。 健康志愿者口服双氯芬酸钠脉冲释药微丸的血药浓度测定结果表明，优化处方的脉冲释药微丸体内实现服药后 2．96 h开始释药，Tmx为6．29 h，生物利用度达 80％以上。体内相关性研究表明，在 0＊％的十二烷基硫酸钠（SDS）中的包衣微丸释药行为的体内外相关性良好，可选用 0．！％SDS作为体外溶出介质。