细胞因子在预测单倍体相合细胞移植诱发荷H22小鼠GVHD和GVT效应中的意义

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目的:通过观察输注经与未经60Co照射后的单倍体相合细胞治疗CB6F1小鼠肝癌(H22)模型中的GVHD临床表现及GVT效应,检测血清中Th1和Th2类细胞因子的变化,研究输注经照射单倍体相合细胞在治疗实体瘤中减轻GVHD及增强GVT效应的作用并探讨T细胞分泌的细胞因子的变化在预测诱发GVHD和GVT效应中的意义。方法:以皮下接种肝癌细胞(H22)的CB6F1(BABL/C×C57BL/6杂交鼠,简称F1)雌性小鼠做为受者(鼠),经CTX腹腔化疗后,取C57BL/6小鼠的新鲜骨髓及脾脏细胞做为供者细胞,供者细胞分为经60Co照射和未经60Co照射。将F1小鼠随机分为3组。A组只给予化疗,不给予移植;B组化疗后,输注未经60Co照射的供者细胞;C组化疗后,输注经60Co照射的供者细胞。分别观察3组小鼠的GVHD表现;于移植后第17天取不同组小鼠的皮肤、肠、肝、脾,给予HE染色,切片后观察其中的GVHD病理学改变所反应的情况并给予分级;检测不同组小鼠瘤重和抑瘤率;于移植后第2、4、7、11、13天取不同组小鼠的球后静脉血,用CBA方法检测血清中的IL-2、IL-4、IL-10、IFN-Υ细胞因子的变化情况。结果:1.C组小鼠的GVHD临床表现明显轻于B组小鼠。2.C组小鼠的皮肤、肠、肝、脾组织的GVHD细胞病理学改变轻于B组小鼠。3. A组小鼠的平均瘤重为(1.34±0.45)g;B组小鼠的平均瘤重为(0.6±0.38)g;C组小鼠的平均瘤重为(0.28±0.15)g,以A组小鼠为对照组,B组小鼠抑瘤率为55.22%,C组小鼠抑瘤率为79.22%。4. C组小鼠血清中Th1类细胞因子IL-2和IFN-Υ比B组小鼠明显降低,而Th2类细胞因子IL-4和IL-10则升高。结论:1.供者细胞经7.5Gy 60Co照射的单倍体相合移植能诱发荷H22实体瘤小鼠产生GVT效应同时降低GVHD的程度。2.供者细胞经7.5Gy 60Co照射的单倍体相合移植能够提高荷H22实体瘤小鼠血清中Th2类细胞因子IL-10、IL-4的水平,同时降低Th1类细胞因子IL-2、IFN-γ的水平。3.移植后第4-7天,小鼠血清中IFN-γ浓度的增高反映了aGVHD反应增强。而移植后第4-7天,小鼠血清中IL-4浓度的增高则反映了aGVHD反应减弱,也预示保留了GVT效应。
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