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目的:研究经DSA介入舌动脉灌注及经静脉不同给药途径抗癌药物在血和组织中药物浓度的变化,观察给药后动物肝肾功及血常规等方面的毒副反应,病理研究介入动脉的变化,为临床口腔颌面部恶性肿瘤综合序列治疗中术前一次性介入化疗及术中行切除肿瘤后,缺损游离皮瓣血管吻合术,提供动物实验依据。 方法:选5只杂种健康犬中4只犬,分为两组,一组先行静脉给药5-Fu和CBP各75mg,于给药后10min、20min、30min、1h、2h、3h、5h、3d、5d、8d静脉取血,同时于10min、20min、30min、3d、5d、8d舌及颊组织活检,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血、组织中药物浓度:在实验的0、3、5、8天抽血查肝肾功、血常规;三周后再行经股动脉DSA超选择性介入舌动脉灌注5-Fu和CBP各75mg,明胶海绵栓塞,静脉取血、活检、查肝肾功、血常规、测药物浓度同静脉给药。另一组先行动脉给药,再行静脉给药,余同前组。实验过程中观察5只犬的日常生活情况,实验结束时过量麻醉处死4只实验犬及未用药第5只犬,解剖舌动脉,活检病理检查。 结果;①DSA超选择性舌动脉介入灌注抗癌药物栓塞后,血药浓度的衰减比静脉给药变慢,而舌组织中药物浓度显著增加:5-Fu在10min、20min、30min舌组织中药物浓度是静脉用药时舌组织中药物浓度的25、20、4倍,差异显著(21.2468±10.7553 vs 0.8239±0.382,P<0.01;16.0485±4.8016 vs 0.8078±0.4023,P<0.01;2.2226±1.5793 vs 0.5081±0.3503,P<0.05);是静脉用药时颊组织中药物浓度的25、44、25倍,差异显著(21.2468±10.7553 vs 1.3645±0.6981,P<0.01;16.0485±4.8016 vs 0.3620±0.1931,P<0.01;2.2226±1.5793 vs 0.0877±0.0196,P<0.05)。②动静脉用药后,肝肾功、血常规的变化,两者未见明显的差异,精神状态动脉用药当天比静脉略差,而静脉用药胃肠反应比动脉用药略微重些。③舌动脉病理检查,灌注过药物的舌动脉的病理改变比静脉用药略微明显,内膜外平滑肌细胞较多空泡样变,部分区段内膜完整性较差。 结论:①术前DSA动脉介入灌注抗癌药物栓塞,能减缓血药浓度的衰减,增加组织中药物浓度。②DSA动脉介入灌注抗癌药物栓塞,毒副反应较小,且用明胶海绵栓塞对介入血管的损伤也不明显。从而说明术前介入灌注化疗能提高药物的抗瘤性,对消灭亚临床灶,改善临床分期,提高手术切除率,控制医缘性转移发挥重要作用,同时并不增加毒副反应,对手术切除病灶后缺损游离皮瓣血管吻合影响不明显。