受体酪氨酸激酶Axl及配体Gas6在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

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目的:通过检测Axl、Gas6在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcin-omas, PTC)、结节性甲状腺肿(Nodular Goiter, NG)及瘤旁正常组织中的表达;在PTC. NG和正常人血清中的含量,分析和探讨两者在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用及相关性。对Axl与Gas6作为PTC分子标记物的可行性进行探讨,寻找PTC早期诊断的marker,为甲状腺癌的早期诊断及预后提供新思路。方法:1病例收集与分组:收集2013年1月1日~2014年1月1日间由河北北方学院附属第一医院手术切除并经病理诊断证实且临床病理资料完整的54例PTC标本及血液(PTC组),16例结节性甲状腺肿标本及血液(nodular goiter, NG组),70例瘤旁正常组织标本及10例健康人血液(normal thyroid tissues, N组)。2应用Western blot、免疫组织化学SP法检测Axl与Gas6蛋白在PTC、NG及瘤旁正常组织中的表达,并结合完整的临床病理资料,分析二者的变化与临床病理特征的关系。Real-time PCR法检测三组中AxlmRNA与Gas6mRNA的转录水平。3 ELISA法检测PTC、NG及正常人血清Axl与Gas6的含量,分析二者的血清含量变化与PTC临床病理的关系。4应用SPSS17.0统计学软件进行实验结果分析,数据结果以x土s表示,各组数据行ANOVA方差分析及q检验。Axl与Gas6的相关性分析采用Spearman非参数相关分析。免疫组化结果阳性率的比较采用卡方检验,双侧P<0.05确定为具有统计学意义。结果:1免疫组织化学染色结果:所有PTC样本均有Axl强弱不等的表达。Axl阳性主要表达于PTC细胞的细胞膜上,少数存在于胞质中,在NG及瘤旁正常组织中Axl表达为弱阳性或者阴性。Gas6阳性主要表达于PTC细胞的胞质,在结节性甲状腺肿及瘤旁正常组织中均为阴性表达。两者在PTC的阳性表达率明显高于结甲和瘤旁组(P<0.01),结节性甲状腺肿与瘤旁正常组织中两者的表达无明显差别(P>0.05)。Ax1、Gas6的异常表达与PTC患者年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05),与淋巴结转移、病理分期有关(P<0.05)。2 Western Blot检测结果:Axl与Gas6蛋白在PTC组织中的表达量明显高于其在NG及癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05),两者在NG及癌旁正常组织中的表达无明显的差异性(P>0.05)。3 Real-time PCR检测结果:AxlmRNA与Gas6mRNA在PTC组织中的转录水平明显高于结节性甲状腺肿及癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05),两者在结节性甲状腺肿及癌旁正常组织中的转录水平无明显的差异性(P>0.05)。4、ELISA检测结果:Axl与Gas6在PTC患者血清中的含量明显高于结节性甲状腺肿及正常人血清,差异具有统计学意义(P<0.05),结节性甲状腺肿与正常组人血清含量无明显差异(P>0.05)。PTC患者血清中Ax1、Gas6的含量与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),与淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。5 Axl与Gas6的蛋白的相关性分析:在PTC患者中Axl和Gas6的蛋白表达水平呈正相关(r=0.358,P=0.015)结论:1 PTC、NG组织中均检测到Axl和Gas6,两者在PTC中的表达量高于NG。在PTC中Ax1、Gas6的高表达与肿瘤的淋巴结转移和临床病理分期呈正相关,且Ax1、Gas6在PTC中的表达具有正相关性,二者在PTC的发生、发展、转移的过程中起重要的作用。2、Ax1、Gas6在PTC患者血清中的含量高于NG患者,且与PTC淋巴结转移呈正相关,二者血清学检查可作为独立的PTC检测指标。
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