目的:砷是存在于自然界中的环境污染物之一。无机砷的暴露会引起很多慢性疾病的发生,比如糖尿病。而母体的高砷暴露对子代的影响更是引起了越来越多的关注。自噬是通过清除失调线粒体更新线粒体生物源,通过线粒体伴侣分子及线粒体水解酶管理线粒体蛋白质量,从而达到健康线粒体数量的平衡的过程,然而自噬的失调会造成组织损伤,引起相关疾病。有研究表明,活性氧（ROS）的产生与砷引起的胰岛素抵抗及糖尿病有很大关系。而转录因子NF-E2相关因子（Nrf2）是细胞氧化应激反应中的关键因子,具有抗氧化作用,与机体的防御系统密切相关。本课题组已有研究证明砷可以引起大鼠肝脏的自噬性死亡,但其机制是否与Nrf2和Trx有关还需进一步研究。牛磺酸是天然存在于自然界中的抗氧化物质,但是否可以缓解砷诱导的胰腺损伤及其机制还不清楚。因此,本研究拟探讨牛磺酸可否通过Nrf2-Trx通路干预砷引起的子代大鼠胰腺的自噬性损伤。方法:本实验以Wistar大鼠为研究对象,孕鼠暴露于浓度为2 mg/kg BW⁸mg/kg BW的三氧化二砷（As₂O₃）,及150 mg/kg BW浓度牛磺酸灌胃后,进行8mg/kg BW As₂O₃灌胃,至子代断乳,后将子代大鼠继续暴露于与母鼠相同剂量的As₂O₃至性成熟,共57天。对子代大鼠胰腺进行苏木精-伊红（HE）染色,观察子代大鼠胰腺的形态;用电子显微镜观察子代大鼠胰腺细胞中自噬体的形成情况,计数;用蛋白质印迹法（Western blot）检测子代大鼠胰腺中Nrf2蛋白及自噬生物标记物LC3蛋白的表达情况;用RT-PCR方法检测子代大鼠胰腺中Trx基因的表达情况;利用MDA试剂盒测量胰腺组织中MDA的水平。结果:HE染色结果显示,随着As₂O₃浓度的增加,子代大鼠胰腺细胞及胰岛明显缩小,而在牛磺酸保护组,子代大鼠胰腺细胞形态未见明显异常;电子显微镜下可见,As₂O₃暴露后,子代大鼠胰腺中有自噬体形成,其数量随着As₂O₃浓度的升高而增多,牛磺酸保护组自噬体增多不明显;子代大鼠胰腺中LC3-II蛋白表达随着As₂O₃浓度的升高而增加,牛磺酸保护组LC3-II蛋白表达较8mg/kg BW As₂O₃暴露组LC3-II蛋白的表达量减少;子代大鼠胰腺中Nrf2蛋白,Trx基因及MDA的水平随着As₂O₃暴露剂量的升高而明显减少,而在牛磺酸保护组,其表达量较8 mg/kg BW As₂O₃暴露组蛋白表达量明显上升。结论:As₂O₃可引起的子代大鼠胰腺自噬性损伤;Nrf2-Trx的抑制造成As₂O₃引起的子代大鼠胰腺自噬性损伤;牛磺酸可通过激活Nrf2-Trx通路干预As₂O₃引起的子代大鼠胰腺自噬性损伤。