目的:选择Y型迷宫和水迷宫作为训练工具建立动物模型,来探索小鼠学习和记忆能力(习得性)与主要组织相容性复合体多态性及机体防御能力的关系。试图从分子生物学的角度上进一步了解影响小鼠学习和记忆能力的因素,以及小鼠习得性在机体防御反应中所产生的作用。选择潜伏期斜率作为判断指标,能够动态观察小鼠的习得性过程。利用机体的高级中枢系统与免疫系统在防御反应中所发挥的重要作用,及各种神经因子和炎性介质相互影响,相互作用来抵御外来的侵袭的特性,将经过迷宫训练后的小鼠,建立感染模型来分析机体高级中枢系统与免疫系统的相关性,进一步了解高级中枢在机体防御系统中所发挥的作用。方法:1.建立适合本实验的小鼠学习和记忆模型,从实验条件,训练时间方面分析小鼠学习和记忆能力差异,为实验动物模型的建立提供简单快捷的训练方式。选择Y-Maze的实验设备,运用小鼠探索行为以及其喜好暗环境的天性,设置不同的实验环境(实验间隔,训练天数),通过潜伏期斜率作为判断指标进行动态分析小鼠学习和记忆能力的差异,斜率<0,小鼠具有习得性;斜率>0,小鼠无习得性。2.根据已经建立的Y-Maze的训练方法和判断标准,建立实验小鼠的学习和记忆模型。选择多态性集中的位点通过聚合酶链反应技术的应用,利用琼脂糖凝胶进行成像,统计分析小鼠学习和记忆能力与主要组织相容性复合体之间的关系,从分子角度分析小鼠学习和记忆能力。3.根据小鼠对于环境变化的适应能力,来建立小鼠水迷宫的实验模型。将水迷宫内学习和记忆能力的潜伏期斜率进行统计分析,观察其与Y-Maze训练结果的联系和区别。将训练后的小鼠进行感染模型的建立,初步了解小鼠的学习和记忆能力与机体防御能力的关系。结果:1.实验间隔为30s的训练结果较实验间隔为5s时的训练结果要好;小鼠从开始训练到训练第三天,其学习和记忆能力表现出最好的状态,选择三天斜率作为统计分析的指标,在第四天和第五天的训练后,其学习和记忆能力没有更明显的进步,反而呈现出一个平台期。2.基于三天斜率,两品系小鼠进行Y-Maze的训练。所以训练小鼠成功学习的比例为46.1%。成功学习并存在MudoEb5(37.9%)显著低于不存在MudoEb5(61.1%;P<0.05);成功学习并存在MudoEb7(26.1%)显著低于不存在MudoEb7(51.9%;P<0.05)。小鼠品系间的学习和记忆能力不同。3.利用潜伏期斜率的判断指标,分析小鼠在水迷宫的学习和记忆能力,发现小鼠水迷宫训练后第三天表现出较好的成绩,其训练结果与Y-Maze的训练结果有相似之处。小鼠感染模型建立后,将小鼠存活天数与三天斜率进行相关性分析,发现二者负相关,学习和记忆能力强的小鼠,其存活天数较长,反之则存活天数较短。结论:1.小鼠的习得性具有生物学基础,MHC以及其它等位基因可能参与习得性形成过程。H-2Ⅱ类基因多态性影响到小鼠的学习和记忆能力,小鼠学习和记忆能力的差异不仅仅由单独某个等位基因调控的,应该是由多个等位基因共同协调控制决定的。MHC在动物认知过程中可能发挥重要作用。2.小鼠的习得性与机体的免疫能力可能具有相关性,学习和记忆能力较好的小鼠在抗感染的过程中表现较强,存活时间较长。小鼠的学习和记忆能力在一定程度上与机体防御能力相关。