【摘 要】
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研究背景外科手术是治疗肝脏占位性病变,尤其是肝脏恶性肿瘤的首选方式。然而常规手术方式往往难以治疗以中央后方型肿瘤为代表的复杂位置的肝脏占位性疾病。离体肝切除联合自体肝移植(ELRA)是一项复杂的外科手术技术,结合了肝切除、血管重建、器官低温保存,移植术等多项高难度技术,可用于治疗复杂位置的肝脏占位性疾病。与常规手术方式相比,ELRA优势明显,但围术期死亡率较高。临床上缺乏ELRA治疗恶性肿瘤的大样
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研究背景外科手术是治疗肝脏占位性病变,尤其是肝脏恶性肿瘤的首选方式。然而常规手术方式往往难以治疗以中央后方型肿瘤为代表的复杂位置的肝脏占位性疾病。离体肝切除联合自体肝移植(ELRA)是一项复杂的外科手术技术,结合了肝切除、血管重建、器官低温保存,移植术等多项高难度技术,可用于治疗复杂位置的肝脏占位性疾病。与常规手术方式相比,ELRA优势明显,但围术期死亡率较高。临床上缺乏ELRA治疗恶性肿瘤的大样本观测结果;远期预后不明确;与其他治疗方法的比较研究尚未见报道;缺乏详细的ELRA适应与禁忌标准。研究目的探讨离体肝切除联合自体肝移植治疗肝脏复杂占位性病变的临床疗效。优化患者选择标准,提高手术安全性。研究方法1.收集41名接受ELRA治疗的肝脏恶性肿瘤患者的资料,按围手术期预后将患者分为围术期死亡组(9例),术后90天内死亡;生存组(32例),术后90天内存活。采用回顾性描述性研究方法,观察术前情况、手术情况、术后短期预后以及随访情况。对术后短期死亡的独立预测因素进行多元logistic回归分析。采用多变量Cox回归分析影响远期生存的因素。计算生存率并绘制Kaplan-Meier生存曲线。2.收集50名接受ELRA治疗的肝脏复杂占位性病变的患者的资料,按疾病诊断将患者分为良性组(9例),患肝脏良性占位性疾病;恶性组(41例),患肝脏恶性肿瘤。采用回顾性描述性研究方法,观察术前情况、手术情况、术后短期预后以及随访情况,比较两组患者围手术期死亡率和远期疗效。3.收集106名肝细胞癌患者的资料,按治疗方式将患者分为ELRA组(29例),行ELRA治疗;介入组(77例),行肝动脉介入栓塞化疗(TACE)。采用回顾性描述性研究方法,观察术前情况、手术情况、术后短期预后以及随访情况,对比两组患者围手术期死亡率和远期疗效。对两组患者采用1:1倾向评分配对(PSM)。计算生存率并绘制Kaplan-Meier生存曲线。研究结果1.所有41例患者ELRA成功,R0切除率100%。手术时间617(422-1204)min,23例(56%)行复杂血管重建,7例(17%)行胆肠吻合。生存组与死亡组患者在术中失血量、手术时长、无肝期时长、胆肠吻合、动脉重建变量方面存在统计学差异。胆肠吻合(胆管侵犯)是围手术期死亡的独立危险因素(OR=24.29;P=0.034)。41例患者的中位生存时间为15个月。1、3、5年期累积生存率分别为63.4%、36.6%和31.0%。1、3、5年累积无病生存率分别为31.5%、21.0%、18.0%。多发肿瘤、胆管侵犯和淋巴转移是远期生存的独立预测因素。2.良性组9例,包括6例肝包虫病、2例肝血管瘤、1例肝髓脂肪瘤;恶性组41例,包括原发性肝癌36例(肝细胞癌29例、胆管细胞癌6例、肝囊腺癌1例),转移性肝癌5例(胃癌肝转移2例,结肠癌肝转移1例,胰腺癌肝转移1例,胆囊癌肝转移1例)。两组患者的性别、年龄、肝功能、肝硬化、胆红素、血管受侵情况等一般临床资料均无统计学差异(P>0.05),两组患者的手术时长、残肝标肝比值、血管重建、胆肠吻合等术中情况同样无统计学差异(P>0.05)。术后90天内死亡者9例,均为恶性组患者,其中3例死于重症感染引起多器官功能障碍综合征,3例死于急性肝衰竭,2例死于腹腔出血,1例死于肺动脉栓塞。50例患者总体生存时间为17个月(1~119月),1、3、5年总体生存率和无瘤生存率分别为68.0%、45.9%、41.1%和41.9%、33.4%、30.8%;良性组患者生存时间为68个月(10~114月),1、3、5年总体生存率和无病生存率均为88.9%。良性组与恶性组患者总体生存率比较,差异有统计学意义(P=0.006)。3.经PSM分析得到29对患者,两组之间的一般状况、肝脏情况、肿瘤相关情况等变量均无统计学差异(均p>0.1)。ELRA组的中位生存时间为15个月,介入组的中位生存时间为11个月(p=0.039)。两组患者90天死亡率分别为为13.8%(4/29)和7.0%(2/29)。两组患者1、3、5年累积生存率分别为72.4、34.5、30.7%和44.8、13.8和6.9%。结论1.通过ELRA治疗常规手术难以切除的肝脏占位疾病是可行的。相当一部分接受此手术的患者可获得满意的长期生存。2.存在主要胆管受侵(需行胆肠吻合)的恶性肿瘤患者是患者行ELRA后围手术期死亡风险升高。3.运用ELRA治疗肝脏良性占位的安全性与远期疗效均优于其用于肝脏恶性肿瘤。针对良、恶性疾病的ELRA手术适应症和禁忌症应分别制定。4.ELRA的远期疗效优于TACE,应充分告知患者各种治疗方式优劣势以期使患者最大获益。
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