【摘 要】
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肝损伤是由HBV及HCV病毒感染、酒精、药物等多种原因引起的常见疾病。因后期可能发展成为肝硬化和肝癌而严重威胁人类健康。很多肝损伤具有可逆性,因此早期、正确地诊断及评
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肝损伤是由HBV及HCV病毒感染、酒精、药物等多种原因引起的常见疾病。因后期可能发展成为肝硬化和肝癌而严重威胁人类健康。很多肝损伤具有可逆性,因此早期、正确地诊断及评估肝损伤程度十分重要。microRNA(miRNA)是近年来在多种真核细胞及病毒中发现的一类内源性染色体的非编码单链RNA,长度为21～2 5 n t的短序列,在进化上具有高度的保守性,能够通过与miRNA特异性的碱基互补配对,引起靶mRNA降解或者抑制其翻译,从而对基因进行转录后的表达调控,影响个体发育、细胞凋亡、细胞增殖和分化等生命活动,与疾病的发生、发展和转归等病理进程密切相关。循环miRNA是指外周血(血清或血浆)中的miRNA。目前的研究发现,循环miRNA可能成为肿瘤、组织器官损伤等疾病的良好诊断指标。目的:本研究旨在发现与胆汁淤积性肝损伤相关的miRNAs。方法:通过胆总管结扎术成功建立并评价了小鼠胆汁淤积性肝损伤模型,收集小鼠胆汁淤积肝损伤实验进程中血清标本及临床胆汁淤积性肝损伤患者血清标本。采用逆转录PCR技术检测miR-122及miR-192基因在小鼠肝损伤进程中各时间点及临床胆道结石肝损伤病人的表达水平。结果:在小鼠胆总管结扎术后第1天至14天,循环miR-122和miR-192基因的表达明显高于假手术组(p<0.05),且其表达水平的变化分别与肝损伤指标ALT和AST表达变化呈一定相关性。在临床胆汁淤积性肝损伤患者血清中,miR-122和miR-192基因的表达也明显高于对照组(p<0.05)。miR-122和miR-192基因ROC曲线显示其诊断敏感性和特异性较高。结论:循环miR-122和miR-192或可成为一种新型的肝损伤标记物。
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