盐酸左旋氧氟沙星对家蚕细菌病的防治及药物动力学研究

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家蚕细菌病在养蚕生产中时有发生,给蚕业生产带来严重危害。本文首先通过体外抑菌试验,从盐酸左旋氧氟沙星、盐酸蒽诺沙星、强力霉素、硫酸新霉素及氟苯尼考5种常用兽用抗生素药剂中,筛选出了对苏云金芽孢杆菌、黑胸败血菌及粘质沙雷氏菌抑菌效果较好的盐酸左旋氧氟沙星。然后研究了其对上述三种病原菌引起家蚕细菌病的防治效果以及对家蚕生长和茧质的影响。另外以微生物法和超高效液相色谱法为药物浓度定量手段,研究盐酸左旋氧氟沙星经添食给药后在健康家蚕及感染蚕体内的药物动力学特征,应用DAS 2.0分析程序进行数据处理。体外抑菌试验结果表明,以盐酸左旋氧氟沙星对三种病原菌的抑菌作用最为显著,其最小抑菌浓度均为0.19μg/mL。生物学试验结果表明,1 000μg/mL盐酸左旋氧氟沙星对细菌性中毒症治疗、预防有效率分别为98.4%、95.0%;对黑胸败血病治疗、预防有效率分别为100%、100%;对灵菌败血病治疗、预防有效率分别达85.0%、75.0%,均优于氟苯尼考。盐酸左旋氧氟沙星的添食时间与家蚕感染病菌间隔的时间越短、接菌后添食药叶的时间越长,治疗效果越好。每天添食1次或隔天添食1次盐酸左旋氧氟沙星对家蚕生长及茧质无显著影响(P>0.05)。药物动力学分析结果表明,健康家蚕添食盐酸左旋氧氟沙星后,血药经时过程符合一级吸收一室开放式模型,药动学参数如下:Ka为0.507±0.032 h-1,T1/2Ka为1.425±0.017h,Tmax为5 h,Cmax为5.352±0.155μg/m L。说明蚕体对盐酸左旋氧氟沙星吸收良好,血药浓度高,但达峰时间长,吸收速率常数较小,吸收的过程缓慢持久,与微生物法结果基本一致。但消除半衰期显著延长。感染家蚕添食盐酸左旋氧氟沙星后,血药经时过程符合一级吸收二室开放式模型,与健康家蚕相比,主要药动学参数变化如下:Ka由0.507 h-1降至0.386 h-1,T1/2Ka由1.425h延长至1.798 h,说明黑胸败血菌感染,导致蚕体对盐酸左旋氧氟沙星的吸收减慢;AUC的值从38.770μg/mL*h降至35.909μg/m L*h,说明黑胸败血菌感染,使得蚕体单位时间内盐酸左旋氧氟沙星的浓度降低,蚕体对盐酸左旋氧氟沙星的吸收能力下降;分布半衰期T1/2α由1.679 h降至1.483 h,消除半衰期T1/2β由4.922 h降为2.450 h,说明黑胸败血菌感染加速了蚕体内盐酸左旋氧氟沙星的分布与消除;Cmax在健康组与感染组分别为5.352μg/mL和4.977μg/m L,说明盐酸左旋沙星在健康家蚕和感染家蚕体内都能达最高血药浓度。
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