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目的:“更年滋肾饮”是广东省中医院的院内制剂,是广东省名中医,广东省中医院妇科王小云教授的经验方,临床应用30多年,疗效安全满意。由于其组方中含有“紫河车”中药,“紫河车”的原材料即是取自健康产妇的胎盘,乃血肉有情之品,但目前国内对基于对药物的安全性及人权、伦理保护,人组织生物制剂的研究受到多重限制,《中国药典》2015年版已不收载“紫河车”,所以含有紫河车成分的“更年滋肾饮”未能进一步进行中药新药开发应用。对此王小云教授根据多年的临床实践经验对“更年滋肾饮”中的中药稍加调整,命名为“更康饮”,由熟地黄,淫羊藿、泽泻等多味中药组方面成。现按照新药开发研究的要求将对“更康饮”与“更年滋肾饮”两个制剂处方进行临床疗效和安全性比较研究,并初步探讨其作用机制。本研究分为临床研究和实验研究两部分。临床研究比较和评价中药更康饮与更年滋肾饮对照方案对于治疗肾虚型绝经综合征患者的有效性和安全性。实验研究分别观察更康饮对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响和更康饮对小鼠常压缺氧时存活时间的影响,评价更康饮对小鼠睡眠和耐应激的有效性,为临床治疗提供循证依据。方法:临床研究:采取前瞻、随机、盲法对照临床试验,选择自2015年01月至2016年02月于广东省中医院妇科门诊就诊的50名绝经综合征患者(肾虚型)为研究对象。按照病例纳入标准随机分为治疗组(更康组)和对照组(更年滋肾组)。治疗组施予更康饮,对照组予更年滋肾饮,上述两组治疗时间均为8周。主要疗效指标包括改良Kupperman Index量表(改良KI量表)。次要疗效评价指标:匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、女性性功能自我评定问卷、视觉模拟评分(VAS)、阴道健康状况评分(VHS)。安全性指标主要包括血、尿常规、肝功、肾功、血脂、性激素、心电图、妇科B超、乳腺彩超。观察时点为初诊、治疗8周。每个时点测量主要疗效指标及次要疗效指标,治疗前后同时进行安全性指标检测。同时,研究期间严密观察并记录不良事件及药物不良反应。所得数据采用SPSS 22.0进行。实验研究:采用随机对照的研究方法。实验一取昆明小鼠50只随机分为5组(空白对照组、地西泮组、更康饮低剂量组、更康饮中剂量组、更康饮高剂量组),每组10只。除空白对照组给予等量蒸馏水外,其余各组小鼠均按剂量要求给药,每天1次,连续10天,末次给药1小时后,各鼠腹腔注射戊巴比妥钠,随即开始计时,记录各组小鼠入睡潜伏期和睡眠持续时间。实验二取昆明小鼠50只随机分为5组(空白对照组、戊酸雌二醇组、更康饮低剂量组、更康饮中剂量组、更康饮高剂量组),每组10只。除空白对照组给予等量蒸馏水外,其余各组小鼠均按剂量要求给药,每天1次,连续10天,末次给药1小时后,将小鼠置于缺氧瓶中,观察并记录各组小鼠存活时间。所得数据采用SPSS 22.0进行。结果:1.临床研究的疗效分析(1)临床研究的组内分析:①更康组组内比较结果显示:更康组治疗前后改良KI积分、PSQI积分、女性性功能自我评定问卷积分、VAS评分、VHS评分组内比较差异有统计学意义(P<0.01),提示:更康组能显著改善肾虚型绝经综合征患者的系列临床症状。其中包括改善睡眠情况、性功能、疼痛、血管舒缩症状、自主神经功能紊乱、精神神经症状、泌尿系症状等。②更年滋肾组组内比较结果显示:更年滋肾组治疗后改良KI积分、PSQI积分、女性性功能自我评定问卷积分、VAS评分、VHS评分组内比较差异有统计学意义(P<0.01),提示:更年滋肾组能明显改善肾虚型绝经综合征患者的系列临床症状。其中包括改善睡眠情况、性功能、疼痛、血管舒缩症状、自主神经功能紊乱、精神神经症状、泌尿系症状等。(2)临床研究的组间分析:治疗后两组改良KI积分、PSQI积分、女性性功能自我评定问卷积分、VAS评分、VHS评分及两组治疗前后差值组间比较差异无统计学意义(P>0.05),提示:更康组及更年滋肾组疗效相当,均能改善肾虚型绝经综合征患者的相关临床症状。2.临床研究安全性分析治疗前后两组患者均行安全性指标检查,结果显示两组患者安全性指标检测均未见明显异常,且未见不良反应,提示更康饮是安全的。3.实验研究结果分析(1)实验一:与空白对照组相比,更康饮高剂量组小鼠入睡潜伏期显著缩短(P<0.01),睡眠时间显著延长(P<0.01),提示更康饮具有较好的催眠作用。(2)实验二:与空白组相比,更康饮高剂量组小鼠存活时间显著增加(P<0.01),提示更康饮能明显延长小鼠常压缺氧耐应激时间,具有较好的抗缺氧应激作用。结论:临床研究:1.更康饮能有效改善肾虚型绝经综合征患者血管舒缩症状、自主神经失调症状、精神神经症状、泌尿生殖道症状、疼痛及睡眠质量等。2.更康饮治疗肾虚型绝经综合征与更年滋肾饮疗效相当。3.治疗组和对照组均未发现药物不良反应,说明更康饮安全性好。4.更康饮拟制作为颗粒剂型,方便携带、服用,适合现代围绝经期女性,值得推广应用。实验研究:1.更康饮具有较好的催眠作用,临床上可能应用于绝经综合征患者睡眠质量的提高。2.更康饮具有较好的抗缺氧应激作用,临床上可能应用于绝经综合征患者精神神经症状、自主神经功能紊乱症状的改善。