目的:探讨长期高脂食物饲养对小鼠体内腺苷及下丘脑腺苷受体水平的影响;利用颅内给药和病毒介导的基因操作技术来探讨下丘脑室旁核（PVN）腺苷受体A₁R对食欲和体重的调节作用。方法:1.建立长期高脂食物饲养诱导的肥胖小鼠模型。荧光酶联免疫法检测其与普通食物饲养小鼠的血浆、脑脊液和下丘脑的腺苷水平;qRT-PCR法和Western Blot法分别检测下丘脑四种腺苷受体mRNA和蛋白水平;第三脑室内注射腺苷或A₁R受体激动剂,观察小鼠食欲的改变。2.免疫荧光染色检测A₁R在肥胖和对照小鼠PVN核团中表达的差异;免疫荧光双标法检测PVN神经元中A₁R的表达水平。3.将神经元特异性A₁R过表达及对照慢病毒分别注射到正常小鼠下丘脑PVN核团,观察进食量和体重,并进行体成分、糖耐量、体温和能量消耗等能量平衡相关指标的分析。4.将A₁R敲低及对照慢病毒分别注射到小鼠下丘脑PVN核团中,并喂食HFD。观察动物的进食量和体重;进行体成分分析。5.利用c-Fos蛋白免疫荧光染色检测腺苷受体拮抗剂咖啡因调控的下丘脑核团。结果:1.高脂食物饲养6个月的肥胖小鼠,其血浆、脑脊液和下丘脑中腺苷,以及下丘脑A₁R受体的mRNA和蛋白质水平显著高于普通食物饲养的对照小鼠。2.给正常小鼠进行腺苷和A₁R受体激动剂CPA的脑室注射后,动物的进食量显著高于对照组。3.在下丘脑PVN核团神经元中过表达A₁R,小鼠的进食量高于对照组,能量消耗低于对照组,并出现糖耐量下降和甘油三酯水平上升。4.在下丘脑PVN中敲低A₁R的表达,小鼠的进食量和体重增长均显著低于对照组。5.颅内注射咖啡因后,下丘脑PVN、DMH和ARC核团的c-Fos阳性细胞数目增加。结论:肥胖小鼠下丘脑腺苷水平,及其受体A₁R表达水平均有显著增加,存在异常。激活下丘脑室旁核A₁R信号通路具有促进食欲和引起动物体重过度增长的作用。